Riesgo de recurrencia empírico

Un riesgo de recurrencia empírico es una probabilidad de recurrencia que se obtiene directamente de datos familiares observados, en lugar de calcularse a partir de un modelo de herencia. Cuando una afección no tiene una base mendeliana simple —como ocurre con muchas malformaciones congénitas, enfermedades crónicas comunes y algunos eventos cromosómicos— los consejeros se basan en la frecuencia con la que la afección ha recurrido realmente en familias comparables.

Definition

El riesgo de recurrencia empírico es la probabilidad de que una afección recurra en una familia, estimada a partir de la frecuencia observada de recurrencia en series de familias afectadas comparables, en lugar de derivarse de un modelo de transmisión genética.

Scope

Esta entrada aborda cómo se obtienen los riesgos empíricos, por qué se utilizan en lugar de cálculos basados en modelos y las limitaciones que surgen de su dependencia de la población estudiada y del ascertainment (identificación de casos). Es una referencia metodológica, no un consejo para ninguna familia específica.

Core questions

• ¿Cuándo se utiliza un riesgo empírico en lugar de un cálculo mendeliano?
• ¿Cómo modifican el número de parientes afectados, la gravedad y la consanguinidad una cifra empírica?
• ¿Por qué los riesgos empíricos dependen de la población y del ascertainment (identificación de casos)?

Key concepts

• Frecuencia de recurrencia observada
• Afecciones multifactoriales sin un modelo mendeliano
• Efecto del número de parientes afectados
• Recurrencia dependiente de la gravedad
• Dependencia del ascertainment (identificación de casos) y de la población
• Límites de la generalizabilidad

Mechanisms

Los riesgos empíricos se generan mediante el seguimiento o la reconstrucción de muchas familias con un caso índice y el recuento de la frecuencia con la que la afección reaparece entre parientes definidos. La frecuencia resultante se convierte en la cifra de recurrencia citada para una familia similar. Dado que no se impone ningún modelo, la cifra captura implícitamente todas las contribuciones genéticas y ambientales que operan, pero también hereda las características de la población de origen —sus frecuencias alélicas, el entorno y cómo se identificaron (ascertained) las familias— y, por lo tanto, puede no ser transferible a un entorno diferente.

Clinical relevance

Las cifras de recurrencia empírica sustentan el asesoramiento para muchas afecciones comunes donde el cálculo exacto es imposible, y los clínicos que evalúan dichas cifras deben tener en cuenta la población de la que provienen. Esta entrada explica cómo se derivan los riesgos empíricos; es material de referencia y no una base para decisiones reproductivas o clínicas individuales.

Epidemiology

Los riesgos empíricos se utilizan típicamente para afecciones multifactoriales como los defectos del tubo neural, el labio y paladar hendido, y la cardiopatía congénita, donde la recurrencia aumenta con el número de parientes afectados y con la gravedad, y para la recurrencia de la aneuploidía cromosómica, donde las tasas de fondo relacionadas con la edad también contribuyen. Las cifras reportadas varían entre estudios y poblaciones.

History

Los riesgos de recurrencia empíricos fueron de las primeras herramientas cuantitativas del asesoramiento genético. Los estudios de Cedric Carter a mediados del siglo XX sobre malformaciones comunes establecieron la práctica de tabular la recurrencia observada y describieron cómo el riesgo aumenta con el número de parientes afectados —patrones explicados posteriormente por el modelo de umbral multifactorial. Dichas tablas siguen siendo un recurso práctico siempre que el cálculo basado en modelos no sea factible.

Key figures

• Cedric Carter
• Peter Harper
• Ian Young

Seminal works

• carter-1969
• young-2007

Frequently asked questions

¿Por qué utilizar un riesgo empírico en lugar de calcularlo?

Cuando una afección no sigue un patrón de herencia monogénica, no hay una proporción de segregación a partir de la cual calcular, por lo que la probabilidad de recurrencia se toma de lo que realmente se ha observado en familias comparables.

¿Por qué la misma afección puede tener diferentes riesgos empíricos en distintas fuentes?

Los riesgos empíricos dependen de la población estudiada y de cómo se identificaron (ascertained) las familias, por lo que las frecuencias alélicas, el entorno y el muestreo pueden alterar la cifra observada entre estudios.