Evaluación de Riesgos y Asesoramiento sobre Recurrencia
La evaluación de riesgos y el asesoramiento sobre recurrencia es la parte del asesoramiento genético que se ocupa de estimar y luego comunicar la probabilidad de que una afección genética ocurra o recurra en una familia. Se basa en el análisis de pedigrí, el cálculo mendeliano y bayesiano, datos empíricos y, cada vez más, modelos poligénicos para traducir los patrones de herencia en números que una familia pueda comprender y sobre los cuales pueda actuar.
Definition
El asesoramiento sobre el riesgo de recurrencia es la estimación sistemática de la probabilidad de que una afección hereditaria aparezca o reaparezca en un consultante o en la descendencia futura, junto con la comunicación de esa probabilidad y su incertidumbre a la familia.
Scope
Esta área orienta al lector sobre cómo se derivan y transmiten los riesgos de recurrencia. Abarca los riesgos empíricos (observados en la población), el cálculo de riesgos mendelianos y la modificación bayesiana, los riesgos dependientes de la edad y el sexo que surgen de la penetrancia incompleta y el inicio variable, la herencia poligénica y multifactorial, y la comunicación de la probabilidad. Es una descripción general de referencia de los métodos, no un protocolo para asesorar a un paciente individual.
Sub-topics
Core questions
- ¿Cómo se deriva el riesgo de recurrencia para una condición dada: a partir de proporciones mendelianas, observación empírica o un modelo?
- ¿Cómo modifican la penetrancia, la edad de inicio y los resultados de pruebas previas un riesgo basal?
- ¿Cómo se debe comunicar un riesgo numérico y su incertidumbre para que una familia pueda tomar una decisión informada?
Key concepts
- Riesgo de recurrencia empírico
- Proporciones de segregación mendeliana
- Modificación bayesiana del riesgo
- Probabilidad a priori, condicional y a posteriori
- Penetrancia incompleta
- Modelo de umbral multifactorial
- Puntuación de riesgo poligénico
- Comunicación del riesgo y alfabetización numérica
Mechanisms
El riesgo de recurrencia se estima por una de varias vías complementarias. Para los trastornos monogénicos, la segregación mendeliana proporciona una proporción de referencia que el análisis bayesiano puede refinar utilizando información del pedigrí, la edad y los resultados de las pruebas. Para las afecciones sin un patrón mendeliano simple, se utilizan los riesgos empíricos observados en las familias afectadas. Para las afecciones multifactoriales comunes, el modelo de umbral de responsabilidad y las puntuaciones de riesgo poligénico describen la contribución genética agregada. Cada vía produce una probabilidad, que el asesor luego enmarca utilizando números absolutos, frecuencias naturales y ayudas visuales para apoyar la comprensión.
Clinical relevance
Las cifras de riesgo de recurrencia informan las discusiones reproductivas y de vigilancia en toda la genética clínica, y comprender cómo se derivan forma parte de la evaluación de la evidencia para los médicos. Esta área describe cómo se generan y comunican dichos riesgos; es una orientación de referencia y no una base para decisiones individuales de diagnóstico o tratamiento.
Epidemiology
Las afecciones aquí tratadas abarcan todo el espectro de la herencia: trastornos mendelianos altamente penetrantes con proporciones de segregación fijas, afecciones multifactoriales como malformaciones congénitas y enfermedades crónicas comunes con una agregación familiar modesta, y eventos cromosómicos cuya recurrencia depende del cariotipo parental. Las cifras de recurrencia empíricas dependen de la población y de la forma de detección.
History
El asesoramiento cuantitativo sobre riesgos surgió de la genética humana de mediados del siglo XX, cuando Cedric Carter y otros tabularon los riesgos empíricos de recurrencia para malformaciones multifactoriales y Newton Morton formalizó el análisis de segregación. Los métodos bayesianos entraron en la práctica del asesoramiento a través de textos de Murphy, Chase y, más tarde, Young, mientras que la era genómica añadió las puntuaciones de riesgo poligénico. A lo largo de este proceso, la comunicación de la probabilidad a los no especialistas ha sido reconocida como un desafío distinto, agudizado por el trabajo sobre la numeración y las frecuencias naturales.
Debates
- ¿Qué tan útiles son las puntuaciones de riesgo poligénico en el asesoramiento?
- Las puntuaciones poligénicas pueden estratificar el riesgo a nivel poblacional, pero su valor predictivo para un individuo, su portabilidad entre ascendencias y cómo comunicarlas siguen siendo objeto de debate activo, por lo que su lugar en el asesoramiento de recurrencia rutinario no está establecido.
Key figures
- Cedric Carter
- Newton Morton
- Gerd Gigerenzer
- Peter Harper
- Ian Young
Related topics
Seminal works
- young-2007
- harper-2010
- gigerenzer-2003
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre un riesgo de recurrencia empírico y uno mendeliano?
- Un riesgo mendeliano se calcula a partir de las proporciones de segregación para un trastorno monogénico, mientras que un riesgo empírico se obtiene de las frecuencias observadas de recurrencia en familias afectadas cuando no se aplica un modelo de herencia simple.
- ¿Por qué la comunicación de un número de riesgo se considera una habilidad en sí misma?
- Las personas interpretan las probabilidades de manera muy diferente según cómo se presenten; el uso de números absolutos, frecuencias naturales y ayudas visuales mejora la comprensión en comparación con los riesgos relativos o los porcentajes solos.