Eliminación y Aclaramiento
La eliminación es la pérdida irreversible de un fármaco del organismo, lograda principalmente mediante el metabolismo (conversión química, en gran medida en el hígado) y la excreción (eliminación física, en gran medida por los riñones y la bilis). El aclaramiento es la medida cuantitativa de la eficiencia con que esto ocurre —el volumen de plasma efectivamente depurado del fármaco por unidad de tiempo— y juntos, estos conceptos rigen cuánto tiempo persiste un fármaco y cómo se relaciona la exposición con la dosis.
Definition
La eliminación es la retirada irreversible del fármaco inalterado y sus metabolitos del organismo mediante metabolismo y excreción; el aclaramiento es la constante de proporcionalidad que relaciona la velocidad de eliminación con la concentración del fármaco que la impulsa.
Scope
Esta área orienta al lector hacia los procesos que eliminan los fármacos del organismo y los parámetros que los describen: excreción renal, eliminación hepática, excreción biliar y los conceptos interrelacionados de aclaramiento y vida media. Se tratan estos como temas farmacocinéticos de referencia y se remite a las entradas temáticas más detalladas que se encuentran debajo; no constituye una guía de dosificación clínica.
Sub-topics
Core questions
- ¿Por qué vías —renal, hepática, biliar— se elimina un fármaco determinado del organismo, y cuál predomina?
- ¿Cómo se define el aclaramiento y cómo se relaciona con la vida media y el volumen de distribución?
- ¿Qué factores órgano-fisiológicos (flujo sanguíneo, unión a proteínas, capacidad metabólica y de transporte intrínseca) determinan el aclaramiento?
- ¿Cómo se combinan el metabolismo y el transporte activo para determinar la eliminación global de un fármaco?
Key concepts
- Aclaramiento
- Vida media de eliminación
- Metabolismo versus excreción
- Excreción renal
- Eliminación hepática
- Excreción biliar
- Tasa de extracción
- Transportadores de membrana
Key theories
- Modelo fisiológico (de aclaramiento) de eliminación orgánica
- El aclaramiento orgánico puede expresarse como una función del flujo sanguíneo del órgano, la fracción no unida del fármaco y el aclaramiento intrínseco del órgano, de modo que los extremos limitados por el flujo y limitados por la capacidad surgen como casos especiales de una única relación fisiológica.
Mechanisms
Los fármacos abandonan el organismo por dos vías principales. El metabolismo convierte la molécula original en productos más polares, generalmente menos activos y más fáciles de excretar; el hígado es el principal órgano metabólico. La excreción elimina físicamente el fármaco o sus metabolitos, predominantemente a través del manejo renal hacia la orina y mediante la secreción hepática hacia la bilis. Cada órgano eliminador puede describirse mediante un aclaramiento —el volumen aparente de plasma completamente depurado por unidad de tiempo— que depende del flujo sanguíneo del órgano, la fracción de fármaco no unida y su capacidad intrínseca para metabolizar o transportar el fármaco. Los transportadores de membrana en el riñón y el hígado son cada vez más reconocidos como guardianes activos de estos procesos, junto con la difusión pasiva y el metabolismo enzimático.
Clinical relevance
La eliminación y el aclaramiento explican por qué la exposición a un fármaco difiere entre las personas y por qué la insuficiencia renal o hepática altera el tiempo que un fármaco permanece en el organismo. La comprensión de estos conceptos sustenta la evaluación de la evidencia y la interpretación de los estudios farmacocinéticos; esta entrada describe mecanismos y parámetros para referencia y educación y no es una base para decisiones de dosificación individuales.
Evidence & guidelines
El marco fisiológico del aclaramiento se fundamenta en los análisis clásicos de aclaramiento hepático de Wilkinson y Shand y de Pang y Rowland, y el papel de los transportadores de membrana en la eliminación se resume en revisiones de consenso del International Transporter Consortium. Los libros de texto estándar de farmacocinética, como los de Rowland y Tozer, sintetizan estos conceptos en los principios de trabajo utilizados en toda esta área.
History
El pensamiento cuantitativo sobre el aclaramiento maduró en la década de 1970, cuando Wilkinson y Shand reformularon la eliminación hepática de fármacos en términos fisiológicos de flujo sanguíneo, unión y aclaramiento intrínseco, y Pang y Rowland formalizaron los modelos competitivos de 'bien agitado' (well-stirred) y 'tubo paralelo' (parallel-tube). Décadas posteriores añadieron la biología molecular de las enzimas metabolizadoras de fármacos y los transportadores de membrana, redefiniendo la eliminación como el producto conjunto del metabolismo, la excreción y el transporte activo.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Grant Wilkinson
- K. Sandy Pang
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- wilkinson-shand-1975
- pang-rowland-1977
- rowland-tozer-2011
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre eliminación y aclaramiento?
- La eliminación es el proceso de retirar irreversiblemente un fármaco del organismo mediante metabolismo y excreción; el aclaramiento es el valor que cuantifica la eficiencia de esa eliminación, expresado como un volumen de plasma depurado por unidad de tiempo.
- ¿Qué órganos eliminan la mayoría de los fármacos?
- El hígado (a través del metabolismo y la secreción biliar) y los riñones (a través de la excreción urinaria) son los órganos eliminadores dominantes para la mayoría de los fármacos, siendo la contribución relativa dependiente de las propiedades fisicoquímicas del fármaco.