Eliminación y Excreción de Fármacos

La eliminación de fármacos es la pérdida irreversible de un fármaco del organismo. Ocurre por metabolismo y por excreción, que es la eliminación del fármaco inalterado o de sus metabolitos en la orina, la bilis u otras vías. El riñón es el órgano excretor predominante, que maneja los fármacos a través de la filtración glomerular, la secreción tubular activa y la reabsorción.

Definition

La eliminación de fármacos es la remoción irreversible de un fármaco del organismo por metabolismo y excreción; la excreción es la transferencia del fármaco inalterado o de sus metabolitos fuera del organismo, predominantemente por el riñón hacia la orina y en menor medida por el hígado hacia la bilis.

Scope

Esta entrada abarca las vías y mecanismos de excreción, los procesos renales de filtración, secreción y reabsorción, el papel de los transportadores, el reciclaje biliar y enterohepático, y cómo la excreción contribuye al aclaramiento total. Es una referencia conceptual y no proporciona orientación sobre dosificación.

Core questions

• ¿Por qué vías se elimina el fármaco del organismo y cuál predomina?
• ¿Cómo la filtración glomerular, la secreción tubular y la reabsorción determinan conjuntamente la excreción renal?
• ¿Qué papeles desempeñan los transportadores de membrana en la excreción renal y biliar?
• ¿Cómo se combina la excreción con el metabolismo para dar el aclaramiento total?

Key concepts

• Filtración glomerular
• Secreción tubular activa
• Reabsorción tubular
• Aclaramiento renal
• Excreción biliar y recirculación enterohepática
• Transportadores renales de fármacos (OATs, OCTs, MATEs, P-glicoproteína)
• Influencia del pH y el flujo de la orina en la reabsorción

Key theories

Modelo de tres procesos del manejo renal de fármacos

La excreción renal de un fármaco es el resultado neto de la filtración glomerular del fármaco no unido, la secreción tubular activa a través de transportadores de captación y eflujo, y la reabsorción tubular pasiva o activa, por lo que el aclaramiento renal puede ser menor o mucho mayor que la tasa de filtración, dependiendo de qué procesos dominen.

Mechanisms

La mayoría de los fármacos abandonan el organismo ya sea después de la conversión metabólica o por excreción directa de la molécula inalterada. La excreción renal combina tres procesos: el fármaco no unido se filtra en el glomérulo; algunos fármacos se secretan activamente en la luz tubular mediante transportadores de captación y de eflujo (como los transportadores de aniones y cationes orgánicos y las proteínas MATE); y el fármaco lipofílico no ionizado puede reabsorberse pasivamente, un proceso sensible al pH y al flujo de la orina. El resultado neto de estos procesos es el aclaramiento renal. El hígado también excreta fármacos y conjugados en la bilis, de los cuales algunos pueden reabsorberse en el intestino (recirculación enterohepática), prolongando su presencia en el organismo. La eliminación total, expresada como aclaramiento total, es la suma de los aclaramiento renal, hepático y cualquier otro.

Clinical relevance

La eliminación determina la rapidez con la que se eliminan el fármaco y sus metabolitos y, por lo tanto, cómo disminuye la exposición con el tiempo; la función deteriorada de los órganos excretores reduce el aclaramiento y aumenta la exposición. Esta entrada describe esos mecanismos como referencia y no constituye una base para el ajuste individualizado de la dosis.

Evidence & guidelines

El papel de los transportadores renales en la excreción y en las interacciones mediadas por transportadores se establece en las recomendaciones del Consorcio Internacional de Transportadores (International Transporter Consortium), que informan la guía regulatoria sobre la evaluación de la excreción e interacciones de fármacos durante el desarrollo; el modelo de manejo renal es estándar en los textos de farmacocinética clínica.

History

La fisiología renal clásica estableció que el riñón maneja los solutos mediante filtración, secreción y reabsorción, y este marco se aplicó a los fármacos para explicar por qué el aclaramiento renal puede exceder la tasa de filtración. La identificación molecular de los transportadores de aniones y cationes orgánicos, y posteriormente de las proteínas MATE, aclaró los mecanismos de secreción activa y la base de las interacciones excretoras mediadas por transportadores, consolidado por el Consorcio Internacional de Transportadores (International Transporter Consortium).

Key figures

• Kathleen M. Giacomini
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• morrissey-2013
• iticc-2010

Frequently asked questions

¿Cuál es la principal vía de excreción de fármacos?

El riñón es la vía predominante, eliminando el fármaco inalterado y sus metabolitos en la orina a través de la filtración, secreción y reabsorción; el hígado contribuye excretando fármacos y conjugados en la bilis.

¿Cómo puede ser el aclaramiento renal superior a la tasa de filtración glomerular?

Cuando un fármaco se secreta activamente en el túbulo por transportadores, además de ser filtrado, su aclaramiento renal puede exceder la tasa de filtración glomerular; por el contrario, una reabsorción extensa puede hacer que el aclaramiento renal sea mucho menor.