Excreción Biliar

La excreción biliar es la eliminación de fármacos y metabolitos mediante el transporte desde el hepatocito hacia la bilis y, posteriormente, hacia el intestino. Está impulsada por transportadores de eflujo en la membrana canalicular y tiende a manejar moléculas más grandes, más polares y conjugadas. Dado que la bilis se vacía en el intestino, los compuestos excretados pueden ser reabsorbidos, estableciendo un reciclaje enterohepático.

Definition

La excreción biliar es la eliminación de un fármaco del cuerpo mediante secreción mediada por transportadores a través de la membrana canalicular del hepatocito hacia la bilis, desde donde pasa al intestino y es eliminado en las heces o reabsorbido (reciclaje enterohepático).

Scope

Esta entrada abarca los transportadores de eflujo canalicular que secretan fármacos en la bilis, las características moleculares y fisicoquímicas que favorecen la eliminación biliar sobre la renal, y el fenómeno de la circulación enterohepática. Trata la excreción biliar como un proceso farmacocinético de referencia; no es una guía clínica.

Core questions

• ¿Qué transportadores canaliculares secretan fármacos y metabolitos en la bilis?
• ¿Qué propiedades moleculares y fisicoquímicas favorecen la excreción biliar sobre la renal?
• ¿Cómo prolonga la recirculación enterohepática la permanencia de un fármaco en el cuerpo?
• ¿Cómo la captación hepática y el eflujo canalicular establecen conjuntamente la tasa de aclaramiento biliar?

Key concepts

• Transportadores de eflujo canalicular
• P-glicoproteína y BCRP
• Proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP2)
• Metabolitos conjugados
• Umbrales de peso molecular y polaridad
• Circulación enterohepática
• Aclaramiento biliar

Mechanisms

Después de que un fármaco es captado por el hepatocito y a menudo conjugado, bombas de eflujo dependientes de ATP en la membrana canalicular (orientada hacia la bilis) lo mueven contra un gradiente de concentración hacia la bilis. La P-glicoproteína, la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y la proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP2) son exportadores principales, con una preferencia de sustrato determinada por el tamaño, la carga y la conjugación; los compuestos más grandes y más polares o conjugados tienden a favorecer la vía biliar. La bilis drena en el intestino delgado, donde parte del fármaco excretado se elimina en las heces, mientras que el fármaco conjugado puede ser hidrolizado por bacterias intestinales de nuevo al compuesto original y reabsorbido, regresando al hígado. Esta circulación enterohepática puede prolongar la permanencia en el cuerpo y producir picos secundarios en el perfil de concentración-tiempo. El aclaramiento biliar general refleja la acción combinada de la captación sinusoidal y el eflujo canalicular.

Clinical relevance

La excreción biliar explica por qué algunos fármacos se eliminan principalmente en las heces en lugar de la orina, por qué los cambios genéticos o farmacológicos en los transportadores canaliculares alteran la eliminación, y por qué el reciclaje enterohepático puede prolongar el efecto de un fármaco. El tema apoya la interpretación de estudios de disposición y de interacciones farmacológicas; describe mecanismos de referencia y no es una base para la dosificación individual.

Evidence & guidelines

Los transportadores de eflujo canalicular responsables de la secreción biliar están catalogados en revisiones de consenso del Consorcio Internacional de Transportadores (International Transporter Consortium), que también enmarcan su papel en el desarrollo de fármacos. La coordinación de la captación hepática con el eflujo canalicular se discute en revisiones de transportadores como la de Niemi y colaboradores, y la integración de estos procesos en los conceptos de aclaramiento se aborda en textos estándar de farmacocinética.

History

La excreción biliar fue reconocida fisiológicamente desde hace mucho tiempo, pero su base molecular se clarificó a partir de la década de 1990 con la clonación de transportadores canaliculares de casete de unión a ATP (ATP-binding cassette) como la P-glicoproteína, MRP2 y BCRP. La integración de estos sistemas de eflujo con los transportadores de captación hepática en un marco coherente de disposición hepatobiliar se produjo en la década de 2000 y se resume en las revisiones del Consorcio Internacional de Transportadores.

Key figures

• Kathleen Giacomini
• Dietrich Keppler
• Yuichi Sugiyama

Seminal works

• giacomini-2010
• niemi-2011
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

¿Qué tipos de fármacos se excretan principalmente en la bilis en lugar de la orina?

Las moléculas más grandes, más polares y conjugadas tienden a favorecer la excreción biliar, porque los transportadores de eflujo canalicular que secretan fármacos en la bilis manejan bien estos sustratos, mientras que los compuestos pequeños hidrosolubles suelen eliminarse por vía renal.

¿Qué es la circulación enterohepática?

Es el reciclaje de un fármaco que se excreta en la bilis, se entrega al intestino y luego se reabsorbe de nuevo en la sangre, lo que puede prolongar el tiempo que el fármaco permanece en el cuerpo y producir picos de concentración secundarios.