Interacciones Farmacológicas y Poblaciones Especiales

Esta área aborda cómo la farmacocinética de un fármaco —su absorción, distribución, metabolismo y eliminación— puede ser alterada por otros fármacos coadministrados y por el estado fisiológico del individuo. Las interacciones fármaco-fármaco y la farmacocinética especial de poblaciones como los muy jóvenes, los ancianos, las embarazadas y aquellos con insuficiencia renal o hepática son razones fundamentales por las que una dosis estándar puede producir exposiciones muy diferentes en distintas personas.

Definition

Las interacciones farmacológicas y la farmacocinética en poblaciones especiales describen conjuntamente las formas predecibles en que la co-medicación, la función orgánica, la edad y el estado fisiológico modifican el perfil de concentración-tiempo de un fármaco, alterando así la exposición que impulsa su efecto.

Scope

Esta área orienta al lector hacia dos temas interconectados: las interacciones farmacocinéticas (donde un fármaco altera el manejo enzimático o de transporte de otro) y la farmacocinética alterada en poblaciones especiales y estados de enfermedad. Agrupa cuatro temas: inhibición e inducción enzimática, interacciones mediadas por transportadores, farmacocinética alterada en enfermedades renales y hepáticas, y farmacocinética en poblaciones geriátricas, pediátricas y embarazadas. Es una visión general de referencia y educativa, no una guía clínica o de dosificación.

Sub-topics

• Farmacocinética Alterada en Enfermedades (Insuficiencia Renal/Hepática)
• Inhibición e Inducción Enzimática
• Farmacocinética en poblaciones especiales (geriátricas, pediátricas, embarazadas)
• Interacciones Farmacológicas Mediadas por Transportadores

Core questions

• ¿Cómo alteran los fármacos coadministrados el metabolismo y el transporte de otros?
• ¿Por qué la misma dosis produce exposiciones diferentes en distintos pacientes y etapas de la vida?
• ¿Cómo alteran la insuficiencia renal y hepática el aclaramiento de los fármacos?
• ¿Qué cambios fisiológicos del envejecimiento, la infancia y el embarazo remodelan la farmacocinética?

Key concepts

• Interacciones farmacocinéticas versus farmacodinámicas
• Inhibición e inducción enzimática
• Transportadores de fármacos e interacciones mediadas por transportadores
• Aclaramiento y su dependencia de la función orgánica
• Insuficiencia renal y hepática
• Ontogenia y farmacología del desarrollo
• Cambios fisiológicos del envejecimiento y el embarazo
• Variabilidad interindividual en la exposición a fármacos

Mechanisms

La variabilidad en la exposición surge de cambios en las enzimas y transportadores que manejan los fármacos y de cambios en la anatomía y fisiología del cuerpo. Un fármaco puede inhibir o inducir las enzimas del citocromo P450 o los transportadores que eliminan otro (Wilkinson, 2005; International Transporter Consortium, 2010), mientras que la enfermedad y la etapa de la vida alteran el aclaramiento, el volumen de distribución, la unión a proteínas plasmáticas y la expresión de los sistemas metabolizadores. La ontogenia del desarrollo en lactantes y niños cambia la actividad enzimática durante los primeros años de vida (Kearns et al., 2003), y el envejecimiento, el embarazo y el deterioro orgánico desplazan cada uno de estos mismos procesos en direcciones características.

Clinical relevance

Reconocer cuándo es probable que una interacción farmacológica o un estado fisiológico especial cambie la exposición a un fármaco es una parte fundamental de la evaluación de la evidencia y la farmacovigilancia en las ciencias de la salud. Esta área explica los mecanismos detrás de dicha variabilidad con fines de referencia y educación; describe cómo cambia la exposición y no constituye una base para decisiones individuales de dosificación o tratamiento.

Evidence & guidelines

La comprensión mecanicista aquí resumida se basa en revisiones narrativas y de consenso sobre el metabolismo de los fármacos, los transportadores y la farmacología del desarrollo. Los organismos reguladores mantienen guías específicas sobre la realización e interpretación de estudios de interacciones farmacológicas y en poblaciones especiales, a las que se hace referencia en las entradas de temas individuales cuando es pertinente.

History

El estudio sistemático de las interacciones farmacológicas y la farmacocinética en poblaciones especiales surgió de la farmacología clínica de mediados a finales del siglo XX, a medida que se caracterizaban la familia de enzimas del citocromo P450 y los transportadores de membrana, y se documentaba la disposición distintiva de los fármacos en niños, ancianos, embarazo e insuficiencia orgánica. La síntesis de 2010 del International Transporter Consortium marcó una consolidación del aspecto de los transportadores en este campo.

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Kathleen M. Giacomini
• Gregory L. Kearns

Seminal works

• wilkinson-2005
• itc-2010
• kearns-2003

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una interacción farmacocinética y una farmacodinámica?

Una interacción farmacocinética altera la cantidad de fármaco que llega al sitio de acción al modificar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación, mientras que una interacción farmacodinámica cambia la respuesta a una concentración dada sin alterar la exposición. Esta área se centra en el tipo farmacocinético.

¿Por qué se considera a los niños, los ancianos y las personas embarazadas como poblaciones especiales?

Porque su fisiología —madurez orgánica, composición corporal, expresión enzimática y cambios circulatorios— difiere sistemáticamente de la de un adulto típico, por lo que la misma dosis produce una exposición y disposición del fármaco diferentes.