Farmacocinética en poblaciones especiales (geriátricas, pediátricas, embarazadas)

Los muy jóvenes, los ancianos y las personas embarazadas presentan una fisiología que difiere sistemáticamente de la de un adulto típico, por lo que la misma dosis puede producir una exposición farmacológica marcadamente diferente. En los niños, la maduración de los órganos y el aumento del desarrollo de las enzimas metabolizadoras (ontogenia) configuran la disposición; en los adultos mayores, la disminución de la función orgánica y los cambios en la composición corporal reducen el aclaramiento y alteran la distribución; en el embarazo, los grandes cambios fisiológicos modifican la absorción, distribución, metabolismo y eliminación.

Definition

La farmacocinética en poblaciones especiales es el estudio de cómo la fisiología de distintas etapas de la vida —la infancia, la vejez y el embarazo— altera sistemáticamente la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos, produciendo exposiciones que difieren de las de un adulto típico no gestante.

Scope

Este tema abarca la fisiología de las etapas de la vida que impulsa la variabilidad farmacocinética: la ontogenia del desarrollo de las enzimas y la función orgánica en lactantes y niños; los efectos del envejecimiento en el aclaramiento hepático y renal y la composición corporal; y las adaptaciones fisiológicas del embarazo que modifican la disposición de los fármacos. Es un tema de referencia y educativo y no proporciona orientación sobre la dosificación para ninguno de estos grupos.

Core questions

• ¿Cómo la ontogenia enzimática y orgánica modifica la disposición de los fármacos en lactantes y niños?
• ¿Cómo el envejecimiento altera el aclaramiento hepático y renal y la composición corporal?
• ¿Qué cambios fisiológicos del embarazo reconfiguran la farmacocinética?
• ¿Por qué la misma dosis puede producir exposiciones muy diferentes en las distintas etapas de la vida?

Key concepts

• Farmacología del desarrollo (ontogenia)
• Maduración enzimática en la infancia
• Disminución del aclaramiento renal y hepático relacionada con la edad
• Cambios en la composición corporal y el contenido de agua
• Unión a proteínas plasmáticas en las distintas etapas de la vida
• Cambios fisiológicos del embarazo
• Variabilidad interindividual y por etapa de la vida

Mechanisms

En los niños, las actividades de las enzimas metabolizadoras y las funciones del riñón y el hígado maduran durante los primeros años de vida, por lo que los neonatos y lactantes pueden manejar los fármacos de manera muy diferente a los niños mayores y adultos, y la disposición cambia con la edad de desarrollo en lugar de solo con el peso (Kearns et al., 2003). En los adultos mayores, la filtración glomerular y el flujo sanguíneo hepático tienden a disminuir, la masa corporal magra y el agua corporal total disminuyen mientras que la fracción de grasa aumenta, y los niveles de proteínas plasmáticas pueden cambiar, reduciendo en conjunto el aclaramiento y alterando el volumen de distribución (Klotz, 2009). En el embarazo, los aumentos en el volumen plasmático, el gasto cardíaco, la filtración glomerular y la actividad hormonalmente impulsada de ciertas enzimas metabolizadoras y transportadores modifican la absorción, distribución, metabolismo y eliminación, por lo que la exposición de muchos fármacos cambia a lo largo de la gestación (Isoherranen & Thummel, 2013).

Clinical relevance

Dado que la etapa de la vida es una de las fuentes más importantes de variabilidad farmacocinética, las poblaciones especiales son una preocupación central en la evaluación de la evidencia y en los requisitos regulatorios para el estudio de fármacos en niños, adultos mayores y durante el embarazo. Esta entrada explica la fisiología subyacente con fines de referencia y educación; describe cómo cambia la disposición y no es una fuente de consejos de dosificación o tratamiento para ninguna población.

Evidence & guidelines

El panorama mecanicista se basa en revisiones de farmacología del desarrollo, geriátrica y del embarazo. Las autoridades reguladoras mantienen guías sobre la realización de estudios farmacocinéticos pediátricos, geriátricos y del embarazo, y sobre la extrapolación de datos de adultos, lo que refleja las diferencias de disposición reconocidas en estos grupos.

History

Los desastres farmacológicos pediátricos de mediados del siglo XX subrayaron que los niños no son adultos pequeños, impulsando el campo de la farmacología del desarrollo consolidado por Kearns y sus colegas. Trabajos paralelos mapearon los efectos del envejecimiento en el manejo de los fármacos, y una investigación posterior caracterizó los cambios farmacocinéticos sustanciales del embarazo, estableciendo a los tres como poblaciones especiales distintas.

Key figures

• Gregory L. Kearns
• Ulrich Klotz
• Nina Isoherranen
• Kenneth E. Thummel

Seminal works

• kearns-2003
• klotz-2009
• isoherranen-thummel-2013

Frequently asked questions

¿Por qué no se trata a los niños simplemente como adultos pequeños en farmacocinética?

Sus enzimas metabolizadoras y funciones orgánicas maduran con el tiempo, por lo que el manejo de los fármacos depende de la etapa de desarrollo, no solo del tamaño corporal, y la disposición puede diferir sustancialmente de la de los adultos.

¿Cómo el embarazo modifica la farmacocinética de los fármacos?

El embarazo aumenta el volumen plasmático, el gasto cardíaco y la filtración renal, y altera la actividad de algunas enzimas metabolizadoras, por lo que la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de muchos fármacos cambian a lo largo de la gestación.