Biología y Fisiopatología del Cáncer
La biología y fisiopatología del cáncer es el estudio de cómo las células normales adquieren las alteraciones genéticas y epigenéticas que les permiten crecer, sobrevivir, invadir y diseminarse sin tener en cuenta los controles que rigen el tejido sano. Es el fundamento científico básico de la oncología médica, que explica por qué surgen las neoplasias, cómo progresan y cómo sus capacidades biológicas compartidas crean tanto vulnerabilidades como dianas terapéuticas.
Definition
La biología y fisiopatología del cáncer es el campo que describe la neoplasia a nivel celular y molecular, tratando el cáncer como una enfermedad en la que las alteraciones hereditarias en las células somáticas producen una población que prolifera, evade la supresión del crecimiento y la muerte celular, e invade y disemina progresivamente.
Scope
Esta área orienta al lector hacia los procesos centrales que definen la malignidad: las capacidades adquiridas que distinguen a las células cancerosas de sus contrapartes normales, los impulsores genéticos y moleculares que las inician y mantienen, la evolución en múltiples etapas desde la iniciación hasta la enfermedad invasiva, el papel de apoyo del microambiente tumoral y los nuevos vasos sanguíneos, y la cascada por la cual los tumores metastatizan. Es un mapa conceptual de los temas subordinados más que un tratamiento exhaustivo de cualquiera de ellos; el manejo clínico se aborda en otras secciones de la oncología médica.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué distingue a una célula cancerosa de su tejido de origen normal?
- ¿Qué cambios genéticos y moleculares inician y mantienen el crecimiento maligno?
- ¿Cómo evoluciona un tumor desde una única célula alterada hasta una enfermedad invasiva y diseminada?
- ¿Cómo apoyan las células no malignas circundantes y la vasculatura el crecimiento tumoral?
- ¿Mediante qué pasos las células cancerosas abandonan el sitio primario y colonizan órganos distantes?
Key concepts
- Neoplasia y malignidad
- Oncogenes y genes supresores de tumores
- Alteraciones impulsoras versus pasajeras
- Carcinogénesis en múltiples etapas
- Evolución clonal y heterogeneidad tumoral
- Microambiente tumoral
- Angiogénesis
- Invasión y metástasis
Key theories
- Características distintivas del cáncer
- Un marco unificador que propone que los diversos genotipos de las células cancerosas convergen en un pequeño conjunto de capacidades biológicas adquiridas —como el sostenimiento de la señalización proliferativa, la evasión de los supresores del crecimiento, la resistencia a la muerte celular, la habilitación de la inmortalidad replicativa, la inducción de la angiogénesis y la activación de la invasión y la metástasis—, posteriormente ampliado con características habilitadoras y características distintivas emergentes.
- Mutación somática y evolución clonal
- La perspectiva de que el cáncer se origina a partir de alteraciones hereditarias en las células somáticas y progresa a través de rondas sucesivas de mutación y selección, produciendo subclones genéticamente diversos cuyos paisajes ahora pueden leerse directamente de los genomas tumorales.
Mechanisms
La malignidad surge cuando las células somáticas acumulan alteraciones que alteran el equilibrio normal de proliferación, diferenciación y muerte. Los oncogenes activados y los genes supresores de tumores inactivados desregulan la señalización del crecimiento y los controles del ciclo celular, mientras que los defectos en la reparación del ADN y el mantenimiento del genoma aceleran cambios adicionales. Estas células alteradas se expanden bajo selección, generando clones heterogéneos, y reclutan un estroma de apoyo y nuevos vasos sanguíneos que suministran nutrientes y eliminan desechos. La adquisición de capacidades invasivas y migratorias permite entonces a las células romper las membranas basales, entrar en la circulación y colonizar órganos distantes. El marco de las características distintivas (hallmarks) organiza estos procesos como un conjunto recurrente de capacidades adquiridas compartidas entre los tipos de cáncer.
Clinical relevance
La comprensión de la biología del cáncer sustenta cómo los oncólogos interpretan la patología tumoral, las pruebas moleculares y el pronóstico, y explica por qué las terapias se dirigen a impulsores específicos o capacidades compartidas. Esta área es de naturaleza referencial y educativa: describe la biología que informa la clasificación y la investigación, y no es una fuente de recomendaciones diagnósticas o de tratamiento individualizadas.
Epidemiology
Las neoplasias se encuentran entre las principales causas de muerte en todo el mundo y abarcan cientos de enfermedades distintas definidas por el tejido de origen y las características moleculares. Los patrones detallados de incidencia y mortalidad se abordan en la epidemiología del cáncer y en las entradas específicas de cada enfermedad, en lugar de aquí.
History
La biología moderna del cáncer surgió de la convergencia de la oncología viral, la genética somática y la biología molecular en la segunda mitad del siglo XX, lo que permitió identificar oncogenes y genes supresores de tumores y enmarcar el cáncer como una enfermedad genética de las células somáticas. El marco de las características distintivas (hallmarks) sintetizó esta comprensión en un pequeño conjunto de capacidades compartidas, y la secuenciación genómica a gran escala mapeó posteriormente las alteraciones impulsoras recurrentes en los diferentes tipos de tumores.
Key figures
- Douglas Hanahan
- Robert Weinberg
- Bert Vogelstein
- Kenneth Kinzler
Related topics
Seminal works
- hanahan-weinberg-2000
- hanahan-weinberg-2011
- vogelstein-2013
Frequently asked questions
- ¿Es el cáncer una enfermedad o muchas?
- El cáncer es una familia de cientos de enfermedades distintas que difieren por el tejido de origen y el perfil molecular, pero que comparten un conjunto recurrente de capacidades biológicas adquiridas que definen la malignidad.
- ¿Qué significa llamar al cáncer una enfermedad genética?
- Significa que los cánceres surgen de alteraciones hereditarias en el ADN de las células somáticas —no suelen heredarse de un progenitor— que desregulan el crecimiento, la supervivencia y el mantenimiento del genoma.