Especies de Candida resistentes a azoles

Las especies de Candida resistentes a azoles son levaduras del género Candida que presentan una susceptibilidad reducida o ausente a los antifúngicos azólicos como el fluconazol. Dado que los azoles se utilizan ampliamente para prevenir y tratar la candidiasis, la propagación de especies y cepas resistentes —incluidas las especies intrínsecamente resistentes y la emergente Candida auris multirresistente— constituye una preocupación central en la epidemiología de la infección fúngica invasiva.

Definition

Las especies de Candida resistentes a azoles son aislados de Candida cuya concentración mínima inhibitoria (CMI) a los antifúngicos azólicos excede el punto de corte clínico que define la susceptibilidad, ya sea por resistencia intrínseca a nivel de especie o por resistencia adquirida en una especie normalmente susceptible.

Scope

Este tema aborda qué hace que un aislado de Candida sea resistente a los azoles, las especies en las que la resistencia es más prominente y por qué es relevante para la carga de candidiasis invasiva. Se presenta como una referencia de microbiología y resistencia antimicrobiana; describe los organismos y su resistencia, no cómo tratar a un paciente en particular.

Core questions

• ¿Qué especies de Candida son intrínsecamente o comúnmente resistentes a los azoles, y cuáles adquieren resistencia?
• ¿Cómo se relaciona la resistencia a los azoles en Candida con la exposición previa a azoles y con los cambios en la distribución de especies en la candidemia?
• ¿Por qué Candida auris se ha convertido en emblemática de Candida multirresistente?

Key concepts

• Resistencia al fluconazol
• Resistencia intrínseca versus adquirida
• Puntos de corte clínicos y CMI
• Distribución de especies en candidemia
• Candida auris
• Candida glabrata (Nakaseomyces glabratus)
• Candida krusei (Pichia kudriavzevii)
• Optimización del uso de antifúngicos

Mechanisms

A nivel de especie, algunas Candida son intrínsecamente menos susceptibles a los azoles —Candida krusei es intrínsecamente resistente al fluconazol y Candida glabrata a menudo es susceptible o resistente de forma dosis-dependiente—, mientras que especies como Candida albicans suelen ser susceptibles pero pueden adquirir resistencia. La resistencia adquirida a los azoles en Candida se debe a alteraciones y sobreexpresión del objetivo azólico ERG11/Cyp51, la regulación al alza de las bombas de eflujo y mutaciones reguladoras, a menudo seleccionadas por la exposición previa a azoles (Perlin 2017). Candida auris con frecuencia muestra una alta resistencia al fluconazol y una resistencia variable a otras clases, lo que la convierte en una especie multirresistente notable.

Clinical relevance

La resistencia a los azoles influye en el manejo empírico y a nivel poblacional de la candidiasis invasiva, ya que la susceptibilidad de la especie infecciosa probable determina qué clases de fármacos siguen siendo útiles (Pappas 2016; Kullberg 2015). Esta entrada caracteriza los organismos resistentes y su epidemiología con fines de referencia y educación; no es una guía de tratamiento, y las decisiones sobre la terapia antifúngica individual corresponden a los médicos que utilizan las guías actuales y los datos de susceptibilidad locales.

Epidemiology

La candidemia es una causa principal de infección del torrente sanguíneo asociada a la atención sanitaria con una mortalidad sustancial, y su distribución de especies ha cambiado con el tiempo, con las especies no-albicans —varias de ellas menos susceptibles a los azoles— constituyendo una proporción creciente (Pfaller 2007; Kullberg 2015). La emergencia global y la transmisión nosocomial de Candida auris multirresistente han intensificado la preocupación por Candida resistente a azoles como una amenaza para la salud pública (Perlin 2017).

History

La introducción del fluconazol convirtió a los azoles en un pilar de la profilaxis y terapia de la candidiasis, y los aislados resistentes y las especies intrínsecamente resistentes fueron pronto reconocidos a medida que la distribución de especies de candidemia evolucionaba (Pfaller 2007). La descripción en 2009 de Candida auris y su posterior propagación global como organismo multirresistente marcó una nueva fase en la historia de Candida resistente a azoles (Perlin 2017).

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

¿Son todas las especies de Candida igualmente susceptibles a los azoles?

No. Candida albicans suele ser susceptible al fluconazol, pero especies como Candida krusei son intrínsecamente resistentes y Candida glabrata es frecuentemente menos susceptible, y la recientemente emergida Candida auris a menudo es multirresistente.

¿Qué impulsa la resistencia adquirida a los azoles en Candida?

La resistencia adquirida típicamente resulta de cambios en la enzima diana de los azoles y un aumento del eflujo de fármacos, a menudo seleccionados por la exposición previa a antifúngicos azólicos; esta entrada describe esos mecanismos pero no asesora sobre la terapia.