Herencia Autosómica Dominante

La herencia autosómica dominante es un patrón mendeliano en el que una sola copia alterada de un gen en un autosoma (un cromosoma no sexual) es suficiente para producir el rasgo o trastorno. Los individuos afectados son típicamente heterocigotos y, en promedio, la mitad de sus hijos heredan la variante, lo que confiere la característica transmisión 'vertical' observada a lo largo de generaciones sucesivas en un árbol genealógico.

Definition

La herencia autosómica dominante es la transmisión de un rasgo determinado por una sola copia de un alelo en un locus autosómico, de modo que los individuos heterocigotos están afectados y, en promedio, transmiten el alelo a la mitad de su descendencia, independientemente del sexo.

Scope

La entrada aborda cómo se comportan los alelos autosómicos dominantes, las características esperadas del árbol genealógico y las probabilidades de recurrencia, así como las razones moleculares por las que un alelo mutante puede ser suficiente (como la haploinsuficiencia o los efectos dominante-negativo y de ganancia de función). También se señalan fenómenos que complican el cuadro —nuevas mutaciones, mosaicismo y penetrancia reducida— que hacen que los árboles genealógicos reales se desvíen del patrón clásico. Es una referencia conceptual, no un asesoramiento clínico.

Core questions

• ¿Qué características del árbol genealógico distinguen un patrón autosómico dominante de los patrones recesivos o ligados al cromosoma X?
• ¿Por qué un alelo alterado es suficiente para producir un fenotipo, y a través de qué mecanismos moleculares?
• ¿Cómo complican las nuevas mutaciones, el mosaicismo y la penetrancia incompleta el patrón dominante esperado?

Key concepts

• Individuos heterocigotos afectados
• Transmisión vertical (de generación en generación)
• Transmisión igual a ambos sexos
• Haploinsuficiencia
• Efecto dominante-negativo
• Mutación con ganancia de función
• Mutación de novo y mosaicismo parental
• Transmisión de varón a varón (excluye ligamiento al cromosoma X)

Mechanisms

Un fenotipo dominante aparece cuando un alelo mutante altera la función a pesar de la presencia de un alelo normal en el cromosoma homólogo. Esto puede ocurrir por haploinsuficiencia (una sola copia funcional produce muy poco producto génico), un efecto dominante-negativo (el producto anormal interfiere con el normal, común en proteínas multiméricas) o una ganancia de función (el producto alterado adquiere una actividad nueva o constitutiva). Dado que el locus es autosómico, hombres y mujeres se ven afectados por igual y un progenitor afectado transmite el alelo a cada hijo con una probabilidad de la mitad; la transmisión de varón a varón, que no puede ocurrir en los rasgos ligados al cromosoma X, es una característica confirmatoria útil. Muchos trastornos dominantes también surgen como mutaciones de novo, y el aparente salto de generaciones puede reflejar una penetrancia reducida en lugar de una no herencia.

Clinical relevance

Identificar un patrón dominante enmarca cómo se razona la recurrencia en una familia y señala que los parientes de primer grado de un individuo afectado pueden compartir la variante. Este material describe el concepto de herencia como referencia; no proporciona cifras de riesgo individualizadas, recomendaciones de pruebas o asesoramiento, que requieren una evaluación genética clínica formal.

Epidemiology

Los trastornos dominantes son individualmente poco comunes, pero colectivamente numerosos dentro del catálogo de afecciones mendelianas. Una característica notable es que una proporción sustancial de los casos de algunos trastornos dominantes graves surgen de nuevas mutaciones en el individuo afectado, por lo que un niño afectado puede tener padres no afectados.

History

La distinción dominante/recesivo se origina en los cruces de Mendel de 1866, en los que un rasgo enmascaraba al otro en los heterocigotos. Con el redescubrimiento del trabajo de Mendel y la catalogación de fenotipos humanos a lo largo del siglo XX, la transmisión autosómica dominante se convirtió en uno de los modos de herencia estándar registrados para miles de afecciones monogénicas.

Key figures

• Gregor Mendel
• Victor McKusick

Seminal works

• mendel-1866
• nussbaum-2016

Frequently asked questions

Si un trastorno es autosómico dominante, ¿cuál es la probabilidad de que un progenitor afectado lo transmita a un hijo?

Para un progenitor heterocigoto afectado, cada hijo tiene, en promedio, una probabilidad de la mitad de heredar el alelo, y la probabilidad es la misma para hijos e hijas porque el locus se encuentra en un autosoma; la penetrancia y otros factores influyen entonces en si un heredero se ve afectado clínicamente.

¿Puede un hijo tener un trastorno autosómico dominante cuando ninguno de los padres está afectado?

Sí — esto comúnmente refleja una mutación de novo (nueva) que surge en el óvulo, el espermatozoide o el embrión temprano, y con menos frecuencia un mosaicismo gonadal parental o una penetrancia reducida en uno de los padres.