Memoria Inmunitaria y Tolerancia
La memoria inmunitaria y la tolerancia son las dos propiedades complementarias que permiten al sistema inmunitario adaptativo responder de forma más rápida y potente ante un reencuentro con un patógeno, al tiempo que evitan respuestas dañinas contra los propios tejidos del cuerpo. La memoria es el registro duradero de la exposición previa a antígenos, transportado por linfocitos B y T de larga vida y células plasmáticas secretoras de anticuerpos; la tolerancia es el conjunto de mecanismos que eliminan, restringen o reeducan a los linfocitos cuyos receptores reconocen lo propio. Juntas, definen cómo un repertorio inmunitario sano es tanto protector como autorregulado.
Definition
La memoria inmunitaria es la capacidad antígeno-específica y de larga duración del sistema inmunitario adaptativo para montar una respuesta secundaria más rápida y de mayor magnitud, mientras que la tolerancia inmunitaria es el conjunto de mecanismos activos y pasivos que previenen o restringen las respuestas inmunitarias contra autoantígenos.
Scope
Esta área orienta al lector sobre la base celular de la memoria adaptativa de larga duración (células B de memoria, células plasmáticas de larga vida y subconjuntos de células T de memoria, incluidas las poblaciones residentes en tejidos) y sobre el control por capas de la autorreactividad a través de la tolerancia central en el timo y la tolerancia periférica impuesta por las células T reguladoras y otros puntos de control. Es un mapa conceptual de los temas subordinados, más que un tratamiento exhaustivo de un mecanismo en particular, y tiene un propósito educativo de referencia, no de orientación clínica.
Sub-topics
Core questions
- ¿Cómo persisten los linfocitos de memoria y las células plasmáticas de larga vida y proporcionan protección después de que el antígeno es eliminado?
- ¿Cómo se purga el repertorio linfocitario en desarrollo de clones fuertemente autorreactivos en el timo y la médula ósea?
- ¿Cómo se mantienen bajo control en la periferia las células autorreactivas que escapan a la selección central?
- ¿Por qué se rompe el equilibrio entre la memoria y la tolerancia en la autoinmunidad o falla en la infección crónica?
Key concepts
- Respuesta secundaria antígeno-específica
- Células plasmáticas de larga vida y memoria serológica
- Linfocitos B y T de memoria
- Tolerancia central versus periférica
- Deleción clonal y edición de receptores
- Células T reguladoras y puntos de control inmunitarios
- Discriminación entre lo propio y lo no propio
Key theories
- Deleción clonal y tolerancia central
- Los linfocitos en desarrollo cuyos receptores de antígeno se unen a péptidos propios-MHC con demasiada fuerza son eliminados (o desviados) durante la maduración, conformando un repertorio que es en gran medida autotolerante antes de que las células lleguen a la periferia.
- Tolerancia periférica dominante (reguladora)
- La autotolerancia no es solo la ausencia pasiva de células autorreactivas, sino que se impone activamente en la periferia mediante células T reguladoras y puntos de control inhibidores que suprimen las respuestas que escapan a la selección central.
Mechanisms
Una vez que una respuesta adaptativa se resuelve, una fracción de células B y T que han experimentado el antígeno sobrevive como memoria y un subconjunto de células plasmáticas se aloja en nichos de supervivencia en la médula ósea para mantener los títulos de anticuerpos, lo que permite la rápida respuesta descrita por Ahmed y Gray. La tolerancia se construye en capas: en el timo, las células T en desarrollo que reconocen el péptido propio-MHC con demasiada fuerza son seleccionadas negativamente, un proceso que depende de la amplia presentación de autoantígenos por parte del epitelio tímico medular; en la periferia, las células T reguladoras, la anergia y los receptores inhibidores restringen las células autorreactivas que escapan del timo. Por lo tanto, la memoria y la tolerancia utilizan maquinaria celular superpuesta con fines opuestos, y su equilibrio determina si la respuesta es protectora, ausente o patológica.
Clinical relevance
Los conceptos en esta área subyacen a cómo las vacunas confieren protección duradera, por qué algunas infecciones crónicas evaden la memoria y cómo los fallos de la tolerancia contribuyen a las enfermedades autoinmunes, así como la forma en que su manipulación deliberada es la base de la inmunoterapia contra el cáncer basada en puntos de control y el trasplante. La entrada describe estas conexiones a nivel conceptual para apoyar la comprensión del mecanismo; no es una fuente de recomendaciones diagnósticas o de tratamiento.
Evidence & guidelines
El marco resumido aquí se basa en décadas de inmunología experimental sintetizada en revisiones importantes, más que en ensayos clínicos; los trabajos citados son síntesis narrativas de estudios celulares y moleculares primarios. Las afirmaciones cuantitativas sobre la persistencia de la memoria o los mecanismos de tolerancia deben rastrearse hasta las entradas de temas subordinados y sus fuentes primarias.
History
La idea de que una infección previa confiere protección duradera es antigua, pero su disección celular es un logro del siglo XX: la teoría de la selección clonal enmarcó cómo se eligen los linfocitos antígeno-específicos y cómo se podrían purgar los clones autorreactivos, la demostración de las células T reguladoras revivió el concepto de tolerancia dominante, y los estudios sobre la longevidad de los linfocitos de memoria y la memoria serológica aclararon cómo persiste la protección una vez que el antígeno ha desaparecido. La síntesis de la memoria y la tolerancia como propiedades emparejadas de un repertorio autorregulado y con experiencia antigénica maduró a través de las revisiones citadas aquí.
Debates
- ¿Se mantiene la memoria serológica duradera por células plasmáticas de larga vida o por reposición continua?
- Si los títulos de anticuerpos persisten porque las células plasmáticas de larga vida no divisorias sobreviven indefinidamente en nichos de la médula ósea, o porque las células B de memoria son reestimuladas repetidamente para generar nuevas células plasmáticas, sigue siendo una pregunta cuya respuesta difiere según los antígenos.
Key figures
- Rafi Ahmed
- Shimon Sakaguchi
- Ludger Klein
- Stephen Jameson
- David Masopust
Related topics
Seminal works
- ahmed-gray-1996
- sakaguchi-2008
- klein-2014
Frequently asked questions
- ¿Cómo se relacionan la memoria inmunitaria y la tolerancia inmunitaria?
- Ambas son propiedades del repertorio adaptativo después de haber sido moldeado por el antígeno: la memoria preserva las respuestas protectoras a antígenos extraños, mientras que la tolerancia retiene las respuestas a lo propio. Un sistema inmunitario sano necesita ambas, y muchos de los mismos tipos celulares participan en cada una.
- ¿Por qué es clínicamente relevante el fallo de la tolerancia?
- Cuando la tolerancia central o periférica se rompe, los linfocitos autorreactivos pueden impulsar enfermedades autoinmunes; por el contrario, la relajación deliberada de la tolerancia es el principio detrás de la inmunoterapia contra el cáncer basada en puntos de control. Esta entrada describe esas conexiones conceptualmente y no es un consejo clínico.