Resistencia a fármacos, insecticidas y antimicrobianos

Cada herramienta química utilizada contra patógenos y sus vectores —antibióticos, antivirales, antipalúdicos e insecticidas— ejerce una presión selectiva que favorece a los organismos capaces de sobrevivir a ella. Con el tiempo, esto impulsa la propagación de microbios y vectores resistentes, erosionando la eficacia del tratamiento y el control. Por lo tanto, la resistencia no es un problema secundario, sino una amenaza central para el control, la eliminación y la erradicación de enfermedades infecciosas, capaz de revertir los logros obtenidos con gran esfuerzo.

Definition

La resistencia a fármacos, insecticidas y antimicrobianos es la capacidad heredable de los microorganismos o poblaciones de vectores para sobrevivir a la exposición a agentes químicos —antibióticos, antivirales, antiparasitarios o insecticidas— en concentraciones que previamente los mataban o inhibían, reduciendo la eficacia del tratamiento y de las intervenciones de control de vectores.

Scope

Este tema explica cómo surge y se propaga la resistencia a los fármacos antimicrobianos y a los insecticidas, por qué es importante para el control de enfermedades y las estrategias generales utilizadas para ralentizarla, incluyendo la gestión del uso (stewardship), la vigilancia, la prevención de infecciones y el manejo de la resistencia. Cubre las dimensiones poblacionales y programáticas de la resistencia; no proporciona asesoramiento sobre la selección o dosificación de antimicrobianos para pacientes individuales.

Core questions

• ¿Cómo la exposición a antimicrobianos e insecticidas selecciona organismos resistentes?
• ¿Mediante qué mecanismos se adquiere y propaga la resistencia?
• ¿Cuál es la carga de la resistencia para la salud poblacional y el control de enfermedades?
• ¿Qué estrategias pueden ralentizar la aparición y propagación de la resistencia?

Key concepts

• Presión selectiva
• Resistencia intrínseca versus adquirida
• Transferencia horizontal de genes
• Resistencia cruzada y multidrogas
• Mecanismos de resistencia a insecticidas
• Gestión del uso de antimicrobianos
• Vigilancia de la resistencia
• Una Salud (One Health)

Mechanisms

La resistencia surge cuando la variación genética que permite la supervivencia bajo exposición química es seleccionada y propagada. En los microbios, la resistencia puede ser intrínseca o adquirida a través de mutaciones o la transferencia horizontal de genes de resistencia en elementos genéticos móviles, y los mecanismos bioquímicos incluyen la inactivación enzimática del fármaco, la alteración o protección de su objetivo, la reducción de la captación y el eflujo activo. En los vectores, la resistencia a los insecticidas surge por vías análogas, como las mutaciones en el sitio objetivo y la desintoxicación metabólica mejorada. Dado que cualquier uso de un agente selecciona a los supervivientes, la velocidad a la que la resistencia emerge y se propaga depende del volumen y la idoneidad del uso en la salud humana, la agricultura y el medio ambiente, vinculando el problema entre sectores bajo un marco de Una Salud (One Health). Por lo tanto, las estrategias para ralentizar la resistencia combinan la reducción del uso innecesario (gestión del uso), la prevención de la transmisión de organismos resistentes (prevención de infecciones y manejo de vectores), la vigilancia para detectar la resistencia tempranamente, y la rotación o combinación de agentes para limitar la selección.

Clinical relevance

La resistencia determina si los tratamientos y las herramientas de control de vectores de los que dependen los programas de enfermedades seguirán funcionando, y la vigilancia de la resistencia informa la política de tratamiento empírico y el diseño de programas a nivel poblacional. Esta entrada describe la resistencia como un problema de salud pública y control de enfermedades y las estrategias para contenerla; no ofrece orientación sobre la elección o dosificación de antimicrobianos para ningún individuo.

Epidemiology

Se estima que la resistencia a los antimicrobianos está asociada con millones de muertes a nivel mundial cada año, y la resistencia bacteriana por sí sola está vinculada a una parte muy importante de la mortalidad relacionada con infecciones. Los análisis regionales documentan una mortalidad y discapacidad atribuibles sustanciales. La resistencia también socava programas de control específicos —por ejemplo, la resistencia a los fármacos antipalúdicos y la resistencia a los insecticidas en los vectores de la malaria—, lo que ilustra cómo la erosión de las herramientas químicas amenaza tanto los objetivos de tratamiento como los de eliminación.

History

La resistencia ha acompañado el uso de antimicrobianos desde sus inicios; el propio Fleming advirtió que el uso indebido de la penicilina podría seleccionar bacterias resistentes, y la resistencia a los primeros antibióticos apareció a los pocos años de su introducción. A medida que la resistencia se acumulaba en todas las clases de fármacos y el desarrollo de nuevos agentes se ralentizaba, el problema ascendió a la cima de las agendas de salud global, lo que llevó a respuestas coordinadas como los planes de acción nacionales y un plan de acción global que enmarcan la resistencia como un desafío intersectorial de Una Salud (One Health) que requiere gestión del uso, vigilancia y prevención.

Debates

Gestión del uso y conservación versus acceso a antimicrobianos

Ralentizar la resistencia aboga por restringir y racionalizar el uso de antimicrobianos; sin embargo, millones de personas mueren por falta de acceso a fármacos eficaces. Equilibrar la conservación con el acceso —asegurando la disponibilidad donde sea necesaria y frenando el uso excesivo— es una tensión central y no resuelta en la política de resistencia.

Key figures

• Alexander Fleming
• Stuart B. Levy
• Ramanan Laxminarayan
• Helen W. Boucher

Seminal works

• murray-2022
• boucher-2009
• laxminarayan-2016

Frequently asked questions

¿Qué es la resistencia a los antimicrobianos y por qué es un problema de salud pública?

La resistencia a los antimicrobianos es la capacidad de los microbios para sobrevivir a fármacos que antes los mataban. Es un problema de salud pública porque dificulta el tratamiento de las infecciones, aumenta la mortalidad y los costos, y puede propagarse entre personas, animales y el medio ambiente, amenazando los tratamientos de los que depende el control de enfermedades.

¿Cómo se puede ralentizar la propagación de la resistencia?

En términos generales, mediante el uso de antimicrobianos e insecticidas solo cuando sea necesario y de forma adecuada (gestión del uso), previniendo la transmisión de organismos resistentes a través de la prevención de infecciones y el manejo de vectores, monitoreando la resistencia mediante la vigilancia, y combinando o rotando agentes para reducir la presión selectiva. Estas son estrategias coordinadas a nivel poblacional, no prescripciones individuales.