Sekundäre Immundefizienz: HIV/AIDS und infektionsbedingt

Sekundäre Immundefizienz ist ein erworbener Ausfall eines zuvor kompetenten Immunsystems, wobei die Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) den Prototyp darstellt. Durch die Infektion und progressive Dezimierung von CD4+-T-Helferzellen untergräbt HIV die koordinierende Zelle der adaptiven Immunität, was schließlich zum erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) führt, das durch charakteristische opportunistische Infektionen und Malignome definiert ist.

Definition

Sekundäre (erworbene) Immundefizienz ist eine beeinträchtigte Immunfunktion bei einer Person, die zuvor immunkompetent war, verursacht durch einen externen Faktor wie Infektion, Malignität, Mangelernährung oder Therapie. HIV/AIDS ist die führende infektionsbedingte Form: HIV dezimiert CD4+-T-Lymphozyten, und AIDS ist das fortgeschrittene Stadium, das durch eine schwere CD4-Depletion und das Auftreten opportunistischer Infektionen oder AIDS-definierender Krebserkrankungen definiert ist.

Scope

Der Eintrag behandelt die durch Infektionen verursachte erworbene Immundefizienz, wobei der Schwerpunkt auf HIV/AIDS liegt, und stellt sie anderen infektionsbedingten und erworbenen Ursachen von Immunversagen gegenüber. Er erläutert den Mechanismus der CD4-Depletion, das Konzept einer Schwelle für opportunistische Infektionen und die Neubewertung von behandeltem HIV als chronische Erkrankung, als Referenz und nicht als Diagnose- oder Behandlungsleitfaden.

Core questions

• Wie verursacht HIV Immundefizienz auf zellulärer Ebene?
• Was unterscheidet die HIV-Infektion vom Syndrom AIDS?
• Warum bewertet die antiretrovirale Therapie HIV als chronische und nicht als tödliche Krankheit neu?

Key concepts

• CD4+-T-Zell-Depletion
• Opportunistische Infektion
• AIDS-definierende Erkrankung
• Virale Set-Point und chronische Immunaktivierung
• Antiretrovirale Therapie (ART) und Immunrekonstitution
• Primäre vs. sekundäre Immundefizienz
• Infektionsbedingte Immunsuppression

Mechanisms

HIV ist ein Retrovirus, das in CD4+-T-Zellen (und andere Zellen, die CD4 und einen Chemokin-Korezeptor tragen) eindringt, sich in das Wirtsgenom integriert und über Jahre hinweg einen progressiven Verlust von CD4+-T-Zellen durch direkte Infektion, immunvermittelte Zerstörung und chronische Immunaktivierung bewirkt. Da CD4+-Helferzellen sowohl zelluläre als auch humorale Reaktionen koordinieren, beeinträchtigt ihre Dezimierung die adaptive Immunität umfassend; sobald die CD4-Zahl unter einen Schwellenwert fällt, kann der Wirt keine Organismen mehr eindämmen, die ein intaktes Immunsystem kontrolliert, und opportunistische Infektionen sowie AIDS-definierende Krebserkrankungen treten auf (Deeks, 2015). Dies steht im Gegensatz zur primären Immundefizienz, bei der der Defekt intrinsisch und von Geburt an vorhanden ist (Notarangelo, 2010). Eine wirksame antiretrovirale Therapie unterdrückt die Virusreplikation und ermöglicht eine teilweise Immunrekonstitution, wodurch eine einst tödliche Infektion in eine beherrschbare chronische Erkrankung umgewandelt wird, obwohl eine restliche Immunaktivierung bestehen bleibt (Deeks, 2013).

Clinical relevance

Das Muster opportunistischer Infektionen bei niedrigen CD4-Zahlen ist die deutlichste Veranschaulichung, wie der Verlust eines einzelnen koordinierenden Zelltyps die Wirtsabwehr auflöst, und es bildet die Grundlage für die Konzeptualisierung der erworbenen Immundefizienz. Als Referenzthema erläutert dieser Eintrag den Mechanismus und den natürlichen Verlauf; er dient der Bildung und ist keine Grundlage für individuelle Diagnosen, Tests oder Behandlungen.

Epidemiology

Die HIV-Infektion ist die weltweit größte Einzelursache für erworbene Immundefizienz, wobei zig Millionen Menschen weltweit mit dem Virus leben; die Belastung ist in Subsahara-Afrika am größten. Die Einführung und Ausweitung der antiretroviralen Therapie hat das Fortschreiten zu AIDS und die AIDS-bedingte Mortalität dort, wo die Behandlung verfügbar ist, drastisch reduziert und HIV zu einer langfristigen chronischen Krankheit umgestaltet (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Evidence & guidelines

Umfassende Krankheitsübersichten und Review-Synthesen beschreiben die HIV-Pathogenese, den natürlichen Verlauf und das Management auf Referenzebene (Deeks, 2015), und die Neubewertung von behandeltem HIV als chronische Krankheit wird in der breiteren Literatur artikuliert (Deeks, 2013). Der Kontrast zu intrinsischen Immundefekten wird aus Reviews zur primären Immundefizienz abgeleitet (Notarangelo, 2010).

History

AIDS wurde 1981 als eine Ansammlung opportunistischer Infektionen und Kaposi-Sarkome bei zuvor gesunden jungen Erwachsenen erkannt, und HIV wurde innerhalb weniger Jahre als dessen Ursache identifiziert. Die Einführung der kombinierten antiretroviralen Therapie in den 1990er Jahren veränderte die Prognose grundlegend und wandelte HIV von einer fast ausnahmslos tödlichen Infektion in eine chronische, behandelbare Erkrankung um, wodurch es zum prägenden Modell der erworbenen Immundefizienz wurde (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Key figures

• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir
• Robert Gallo
• Luc Montagnier

Seminal works

• deeks-2015
• deeks-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen HIV-Infektion und AIDS?

Die HIV-Infektion ist das Vorhandensein des Virus und dessen fortschreitende Dezimierung von CD4+-T-Zellen, die jahrelang asymptomatisch verlaufen kann; AIDS ist das fortgeschrittene Stadium, definiert durch eine schwere CD4-Depletion zusammen mit dem Auftreten spezifischer opportunistischer Infektionen oder AIDS-definierender Krebserkrankungen.

Warum wird HIV als sekundäre und nicht als primäre Immundefizienz betrachtet?

Weil das Immunsystem normal ist, bis das Virus erworben wird; HIV ist eine externe Ursache, die ein zuvor kompetentes Immunsystem schädigt, was das definierende Merkmal der sekundären (erworbenen) Immundefizienz ist, im Gegensatz zu den intrinsischen, meist genetischen Defekten der primären Immundefizienz.