Immunschwäche und Anfälligkeit für Pilzinfektionen

Immunschwäche ist der Zustand einer beeinträchtigten Wirtsabwehr, der gewöhnlich eingedämmte oder kommensale Pilze zu Erregern schwerer, oft invasiver Erkrankungen macht. Da die meisten Pilze Opportunisten sind, wird die Anfälligkeit für Pilzinfektionen maßgeblich durch die Integrität des Immunsystems des Wirts bestimmt, und verschiedene Immundefekte lassen sich vorhersagbar verschiedenen Pilzinfektionen zuordnen.

Definition

Immunschwäche bezeichnet jede angeborene oder erworbene Beeinträchtigung der Immunfunktion, die die antimykotische Abwehr mindert und dadurch die Anfälligkeit für opportunistische und invasive Pilzinfektionen erhöht.

Scope

Dieses Thema behandelt die Hauptformen der Immunschwäche, die das Pilzrisiko erhöhen – Neutropenie und Neutrophilenfunktionsstörung, T-Zell-Mangel, angeborene Immundefekte, die antimykotische Signalwege betreffen, und iatrogene Immunsuppression – sowie das Konzept, dass spezifische Defekte zu spezifischen Pilzinfektionen prädisponieren. Es handelt sich um einen Referenz- und Bildungsbeitrag zur Wirtsanfälligkeit, nicht um eine klinische Leitlinie zur Prophylaxe oder Behandlung.

Core questions

• Warum sind Pilzinfektionen überwiegend Erkrankungen von immungeschwächten Personen?
• Wie prädisponieren verschiedene Immundefekte für verschiedene Pilze?
• Was ist der Unterschied zwischen opportunistischen und primären Pilzpathogenen?
• Wie groß ist die globale Belastung durch Pilzerkrankungen, und wer trägt sie?

Key concepts

• Opportunistische Pilzinfektion
• Neutropenie und Phagozytendefekte
• T-Zell (CD4+)-Mangel
• Angeborene Immundefekte
• Iatrogene Immunsuppression
• Defekt-zu-Infektion-Zuordnung
• Invasive versus mukosale Pilzerkrankung

Mechanisms

Der antimykotische Schutz hängt von intakten angeborenen und adaptiven Abwehrmechanismen ab; ihr Versagen eröffnet daher unterschiedliche Anfälligkeitsfenster. Der Verlust von Neutrophilen oder der oxidativen Abtötung durch Phagozyten prädisponiert insbesondere für invasive Schimmelpilz- und Hefeinfektionen, während eine Beeinträchtigung der CD4+-T-Zell- und Th17/IL-17-Antworten zu mukosalen und chronisch mukokutanen Pilzerkrankungen prädisponiert. Menschliche Kohorten von Patienten mit definierten angeborenen Immundefekten haben gezeigt, dass bestimmte molekulare Defekte bestimmten Pilzinfektionen zugeordnet werden können, was die nicht-redundanten Rollen einzelner antimykotischer Signalwege aufzeigt (lionakis-2018; netea-2015). Iatrogene Immunsuppression – durch Transplantation, Chemotherapie, Kortikosteroide und biologische Therapien – reproduziert diese Anfälligkeiten und ist für einen Großteil der modernen invasiven Pilzerkrankungen verantwortlich (brown-2012).

Clinical relevance

Die Erkenntnis, dass die Pilzanfälligkeit spezifische Immundefekte widerspiegelt, verdeutlicht, warum sich invasive Mykosen bei Patienten mit Neutropenie, nach Transplantation, bei fortgeschrittener HIV-Infektion oder bei bestimmten genetischen Immundefekten konzentrieren. Dieses Thema erläutert diese Wirts-Risiko-Beziehungen zur Bildungszwecken und liefert keine Schwellenwerte, Prophylaxeregime oder Behandlungsempfehlungen für einzelne Patienten.

Epidemiology

Schwere Pilzinfektionen betreffen eine große globale Bevölkerung, wobei jährlich Millionen von Fällen invasiver und chronischer Mykosen geschätzt werden, wobei die Belastung überproportional auf immungeschwächte Wirte fällt; multinationale Prävalenzschätzungen wurden erstellt, um diese untererkannte Belastung zu quantifizieren (bongomin-2017; brown-2012).

Evidence & guidelines

Der Bericht synthetisiert narrative Übersichten, Ergebnisse menschlicher Kohortenstudien und Prävalenzschätzungen auf Bevölkerungsebene (lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017). Die Behandlung von Pilzinfektionen bei immungeschwächten Patienten wird durch separate infektiologische Leitlinien geregelt, die außerhalb des Geltungsbereichs dieses Eintrags liegen.

History

Die Verbindung zwischen Immundefizienz und Pilzerkrankungen wurde mit dem Aufkommen intensiver Chemotherapie, Organ- und Stammzelltransplantationen sowie der HIV/AIDS-Epidemie, die alle die Population mit Risiko für invasive Mykosen erweiterten, prominent. Später verfeinerte die Untersuchung angeborener Immundefekte das Bild, indem sie zeigte, dass diskrete genetische Defekte zu diskreten Pilzinfektionen prädisponieren, und globale Belastungsstudien quantifizierten das Ausmaß des Problems (brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017).

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

Warum betreffen Pilzinfektionen hauptsächlich immungeschwächte Personen?

Die meisten Pilze sind Opportunisten, die von intakten Immunabwehren normalerweise eingedämmt werden; wenn Abwehrmechanismen wie Neutrophile oder T-Zell-Antworten versagen, können diese Pilze eindringen und schwere Krankheiten verursachen.

Verursachen verschiedene Immundefekte unterschiedliche Pilzinfektionen?

Ja. Neutrophilendefekte prädisponieren besonders für invasive Schimmelpilz- und Hefeinfektionen, während T-Zell- und IL-17-Signalwegdefekte eher zu mukosalen und chronisch mukokutanen Pilzerkrankungen prädisponieren.