Immundefizienz und Immundysregulation

Immundefizienz ist ein Zustand, bei dem eine oder mehrere Komponenten des Immunsystems fehlen, reduziert oder funktionell beeinträchtigt sind, wodurch der Wirt keine effektive Abwehr gegen Infektionen aufbauen kann und in vielen Fällen anfällig für Autoimmunität und Malignität ist. Dieser Bereich organisiert die Zustände, bei denen die Immunabwehr versagt, von angeborenen Einzelgendefekten, die von Geburt an bestehen, bis hin zu erworbenen Ausfällen, die durch Infektionen, Krankheiten oder Therapien verursacht werden.

Definition

Immundefizienz bezeichnet eine beeinträchtigte oder fehlende Funktion eines oder mehrerer Arme der angeborenen oder adaptiven Immunität, die als primär klassifiziert wird, wenn sie durch intrinsische (gewöhnlich genetische) Defekte des Immunsystems verursacht wird, und als sekundär, wenn ein externer Faktor wie Infektion, Mangelernährung, Malignität oder immunsuppressive Therapie ein zuvor kompetentes Immunsystem beeinträchtigt.

Scope

Der Bereich untersucht die Hauptkategorien des Immunversagens als Referenzrahmen: primäre (angeborene) Immundefizienzen, die Antikörper, kombinierte zelluläre, Komplement- und Phagozytenfunktionen betreffen; sekundäre Immundefizienzen, die aus Infektionen wie HIV resultieren; und therapeutische oder medikamenteninduzierte Immunsuppression. Es wird dargelegt, wie Defekte klassifiziert werden, welche Infektionsmuster sie hervorrufen und wie sie konzeptionell unterschieden werden, anstatt diagnostische oder Behandlungsanweisungen zu geben.

Sub-topics

• Therapeutische Immunsuppression und medikamenteninduzierte Immunschwäche
• Primäre Immundefekte: Komplement- und Phagozytenzellstörungen
• Primäre Immundefekte: Kombinierte und B-Zell-Erkrankungen
• Sekundäre Immundefizienz: HIV/AIDS und infektionsbedingt

Core questions

• Welche Komponente des Immunsystems ist defekt, und welches Infektionsmuster sagt dies voraus?
• Ist das Immunversagen primär (intrinsisch) oder sekundär (erworben)?
• Wie führt derselbe Defekt sowohl zu Infektionsanfälligkeit als auch zu Immundysregulation wie Autoimmunität?

Key concepts

• Primäre vs. sekundäre Immundefizienz
• Angeborene Immundefekte
• Antikörpermangel (humoral)
• Kombinierter zellulärer und humoraler Mangel
• Komplementmangel
• Phagozytendefekte
• Immundysregulation (Autoimmunität und Autoinflammation)
• Opportunistische Infektion
• Therapeutische Immunsuppression

Mechanisms

Immunversagen kann an jedem Punkt der Wirtsabwehr auftreten. Defekte in der B-Zell-Entwicklung oder Antikörperproduktion beeinträchtigen die humorale Immunität und prädisponieren für wiederkehrende pyogene bakterielle Infektionen; Defekte in der T-Zell-Entwicklung oder -Funktion beeinträchtigen die zellvermittelte Immunität und führen, wenn sie mit Antikörperversagen kombiniert werden, zu dem schweren kombinierten Phänotyp mit Anfälligkeit für virale, fungale und opportunistische Organismen. Der Verlust von Komplementkomponenten eliminiert einen wichtigen opsonischen und lytischen Effektorarm, und Phagozytendefekte beeinträchtigen die Abtötung aufgenommener Mikroben. Über die Anfälligkeit für Infektionen hinaus erkennt die moderne Klassifikation an, dass viele dieser Defekte auch die Immunregulation stören und Autoimmunität, Lymphoproliferation und Autoinflammation hervorrufen; aus diesem Grund wird der zeitgenössische Begriff „angeborene Immundefekte“ (inborn errors of immunity) dem älteren Begriff „Immundefizienz“ (immunodeficiency) allein vorgezogen (Tangye, 2022; Notarangelo, 2010). Sekundäre Immundefizienz spiegelt wider, dass dieselben Effektorarme durch eine externe Ursache beeinträchtigt werden, wobei der Prototyp die HIV-induzierte Depletion von CD4+-T-Zellen ist (Deeks, 2015).

Clinical relevance

Die Kategorien des Immunversagens bilden die Grundlage dafür, wie Kliniker über wiederkehrende, schwere oder ungewöhnliche Infektionen und über opportunistische Organismen, die spezifische Defekte signalisieren, nachdenken. Als Referenzbereich erklärt es, wie Immundefekte eingeordnet und klassifiziert werden; es beschreibt Muster von Krankheitsassoziationen und ist keine Grundlage für individuelle Diagnosen oder Behandlungen.

Epidemiology

Angeborene Immundefekte sind einzeln selten, betreffen aber kollektiv einen beträchtlichen Teil der Bevölkerung, und mehr als 480 Einzelgen-Erkrankungen sind mittlerweile in der internationalen Klassifikation anerkannt (Tangye, 2022). Sekundäre Immundefizienz ist weltweit weitaus häufiger, wobei die HIV-Infektion der größte Einzelverursacher von erworbenem Immunversagen weltweit ist, neben immunsuppressiver Therapie, Malignität und Mangelernährung (Deeks, 2015).

Evidence & guidelines

Die Referenzklassifikation für primäre Immundefizienz wird vom Expertenkomitee der International Union of Immunological Societies (IUIS) gepflegt und regelmäßig aktualisiert, das angeborene Immundefekte nach der betroffenen Komponente und dem Phänotyp gruppiert (Tangye, 2022). Narrative Synthesen fassen die klinischen Kategorien zusammen (Notarangelo, 2010), während die HIV-Literatur den Rahmen für die führende erworbene Form liefert (Deeks, 2015).

History

Die Anerkennung der Immundefizienz als eigenständiges Feld folgte den Beschreibungen von angeborenem Antikörpermangel und kombiniertem Immunversagen bei Säuglingen Mitte des 20. Jahrhunderts. In den folgenden Jahrzehnten wurden die molekularen Grundlagen vieler Einzelgendefekte identifiziert, und die IUIS etablierte und überarbeitete wiederholt eine vereinheitlichende Klassifikation. Das Aufkommen von HIV/AIDS in den 1980er Jahren definierte erworbenes Immunversagen als ein großes globales Gesundheitsproblem neu und schärfte die konzeptionelle Unterscheidung zwischen primärer und sekundärer Immundefizienz (Tangye, 2022; Deeks, 2015).

Key figures

• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Steven Deeks
• Capucine Picard
• Alain Fischer

Seminal works

• tangye-2022
• notarangelo-2010
• deeks-2015

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen primärer und sekundärer Immundefizienz?

Primäre Immundefizienz resultiert aus einem intrinsischen, meist genetischen Defekt des Immunsystems selbst, während sekundäre Immundefizienz ein erworbener Ausfall eines zuvor kompetenten Immunsystems ist, der durch einen externen Faktor wie HIV-Infektion, Malignität, Mangelernährung oder immunsuppressive Therapie verursacht wird.

Warum wird heute der Begriff „angeborene Immundefekte“ (inborn errors of immunity) anstelle von „primäre Immundefizienz“ verwendet?

Weil viele der gleichen genetischen Defekte nicht nur eine Anfälligkeit für Infektionen verursachen, sondern auch eine Immundysregulation wie Autoimmunität, Autoinflammation und Lymphoproliferation; der breitere Begriff erfasst diese umfassendere Palette von Konsequenzen.