Therapeutische Immunsuppression und medikamenteninduzierte Immunschwäche

Therapeutische Immunsuppression ist die gezielte pharmakologische Dämpfung von Immunantworten, die zur Verhinderung von Transplantatabstoßung und zur Kontrolle von Autoimmun- und Entzündungskrankheiten eingesetzt wird. Da sie dieselben Abwehrmechanismen abschwächt, die vor Infektionen schützen, ist die immunsuppressive Therapie auch die häufigste iatrogene Ursache für sekundäre Immunschwäche, wodurch ein Kompromiss zwischen der Kontrolle unerwünschter Immunität und der Erhaltung der Wirtsabwehr entsteht.

Definition

Therapeutische Immunsuppression ist die beabsichtigte Reduktion der Aktivität des Immunsystems durch Medikamente oder andere Interventionen, angewendet bei Transplantationen und immunvermittelten Erkrankungen. Medikamenteninduzierte Immunschwäche ist die daraus resultierende sekundäre Immunschwäche, bei der die Unterdrückung der Immuneffektorfunktion die Anfälligkeit für Infektionen und, bei einigen Wirkstoffen, für Malignome erhöht.

Scope

Der Eintrag beleuchtet die Immunsuppression sowohl als therapeutische Strategie als auch als anerkannte Ursache für medikamenteninduzierte Immunschwäche. Er gibt einen Überblick über die wichtigsten mechanistischen Klassen immunsuppressiver Wirkstoffe und das Konzept des Netto-Immunsuppressionsstatus und ordnet die medikamenteninduzierte Immunschwäche in die breitere Kategorie der sekundären Immunschwäche ein, als Referenz und nicht als präskriptive Anleitung.

Core questions

• Durch welche Mechanismen reduzieren die Hauptklassen immunsuppressiver Medikamente Immunantworten?
• Wie wird die therapeutische Immunsuppression zu einer Ursache für sekundäre Immunschwäche?
• Was versteht man unter dem „Netto-Immunsuppressionsstatus“ und dem Kompromiss, den er darstellt?

Key concepts

• Calcineurin-Inhibitoren
• Antiproliferative Wirkstoffe
• Kortikosteroide
• mTOR-Inhibitoren
• Biologische und monoklonale Antikörper-Immunsuppressiva
• Netto-Immunsuppressionsstatus
• Risiko opportunistischer Infektionen
• Iatrogene (medikamenteninduzierte) Immunschwäche
• Prävention der Transplantatabstoßung

Mechanisms

Immunsuppressive Wirkstoffe wirken an verschiedenen Punkten der Immunantwort. Kortikosteroide unterdrücken breit die Expression entzündlicher Gene und die Lymphozytenfunktion; Calcineurin-Inhibitoren blockieren den Signalweg, der die T-Zell-Zytokinproduktion antreibt; Antiproliferativa hemmen die Nukleotidsynthese, die sich teilende Lymphozyten benötigen; mTOR-Inhibitoren unterbrechen Lymphozyten-Proliferationssignale; und biologische Wirkstoffe zielen auf spezifische Zytokine, Oberflächenmoleküle oder Zellpopulationen ab (Halloran, 2004; Allison, 2000). Jedes dieser Mittel schwächt einen Teil der Immunfunktion ab, und ihr kombinierter Effekt bestimmt die allgemeine Anfälligkeit eines Patienten, oft zusammengefasst als Netto-Immunsuppressionsstatus. Da dieselben Effektorarme gegen Krankheitserreger verteidigen, ist der vorhersehbare Preis eine erhöhte Anfälligkeit für opportunistische und reaktivierende Infektionen, wodurch die medikamenteninduzierte Immunschwäche konzeptionell neben anderen erworbenen Immunschwächen wie HIV (Deeks, 2015) steht.

Clinical relevance

Das Verständnis, welcher Immunweg durch einen bestimmten Wirkstoff unterdrückt wird, ist die Grundlage dafür, wie die Infektionsrisiken der Immunsuppression konzeptualisiert werden, und die Idee des Netto-Immunsuppressionsstatus verdeutlicht, warum Kombinationen wichtiger sind als jedes einzelne Medikament. Als Referenzthema beschreibt dieser Eintrag Mechanismen und Kompromisse auf konzeptioneller Ebene; er gibt keine Dosierungs-, Regimen- oder individualisierten Behandlungsempfehlungen.

Epidemiology

Therapeutische Immunsuppression wird in der Solidorgan- und Stammzelltransplantation sowie bei Autoimmun- und Entzündungskrankheiten weit verbreitet eingesetzt, was die medikamenteninduzierte Immunschwäche zu einer der häufigsten Formen des sekundären Immunversagens in Gesundheitssystemen mit hohem Einkommen macht. Die damit verbundenen Infektions- und, bei einigen Wirkstoffen, Malignomrisiken sind als Hauptkosten dieser Therapien weithin anerkannt (Halloran, 2004; Allison, 2000).

Evidence & guidelines

Übersichten zur Transplantationsimmunsuppression beschreiben die mechanistischen Klassen und ihre Konsequenzen (Halloran, 2004), und eine historische Synthese zeichnet die Entwicklung der immunsuppressiven Pharmakologie nach (Allison, 2000). Die Einordnung der medikamenteninduzierten Immunschwäche als sekundäre Immunschwäche stützt sich auf die breitere Literatur zu erworbenen Immunschwächen (Deeks, 2015).

History

Die moderne Transplantation wurde erst mit dem Aufkommen immunsuppressiver Medikamente möglich, beginnend mit Kortikosteroiden und Azathioprin und im späten zwanzigsten Jahrhundert durch die Einführung von Cyclosporin und später Calcineurin-Inhibitoren transformiert. Nachfolgende Klassen erweiterten die Fähigkeit, unerwünschte Immunität zu kontrollieren, während die klinische Erfahrung deutlich machte, dass der Preis der Suppression eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen ist, wodurch die medikamenteninduzierte Immunschwäche als eigenständige Entität definiert wurde (Allison, 2000; Halloran, 2004).

Key figures

• Philip Halloran
• Anthony Allison
• Jean Borel

Seminal works

• halloran-2004
• allison-2000
• deeks-2015

Frequently asked questions

Wie kann ein Medikament eine Immunschwäche verursachen?

Immunsuppressive Medikamente reduzieren gezielt die Immunaktivität, um Transplantatabstoßung oder Autoimmunerkrankungen zu kontrollieren. Dieselbe Unterdrückung schwächt jedoch die Abwehr gegen Krankheitserreger, sodass eine anerkannte Nebenwirkung eine erworbene (medikamenteninduzierte) Immunschwäche mit erhöhter Infektionsanfälligkeit ist.

Was ist der „Netto-Immunsuppressionsstatus“?

Es ist eine konzeptionelle Zusammenfassung der gesamten Anfälligkeit eines Patienten für Infektionen, die sich aus der kombinierten Wirkung aller immunsuppressiven Einflüsse ergibt, wobei anerkannt wird, dass die Gesamtbelastung und nicht ein einzelnes Medikament das Risiko bestimmt.