HIV/AIDS und verwandte Infektionen

HIV/AIDS ist die prototypische erworbene Immunschwäche: Die Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus führt zu einer fortschreitenden Erschöpfung der CD4-T-Lymphozyten, wodurch die zellvermittelte Immunität untergraben und der Wirt einer charakteristischen Reihe opportunistischer Infektionen und Malignome ausgesetzt wird, die das erworbene Immundefizienzsyndrom definieren.

Definition

Eine HIV-Infektion ist eine chronische retrovirale Infektion, die CD4-positive T-Lymphozyten angreift und dezimiert; AIDS ist ihr fortgeschrittenes Stadium, definiert durch eine ausgeprägte zellvermittelte Immunschwäche und das Auftreten spezifischer opportunistischer Infektionen oder Malignome.

Scope

Dieses Thema behandelt die Virologie und den natürlichen Verlauf der HIV-Infektion, den Mechanismus der progressiven CD4-Depletion, das Spektrum der damit verbundenen opportunistischen und AIDS-definierenden Infektionen sowie die Transformation von HIV in einen beherrschbaren chronischen Zustand durch eine effektive antiretrovirale Therapie. Es handelt sich um eine Referenzübersicht über die Krankheit und ihre immunologischen Folgen, nicht um einen Behandlungsleitfaden.

Core questions

• Wie verursacht HIV eine progressive Immunschwäche?
• Warum sagt die CD4-Zellzahl das Spektrum der verwandten Infektionen voraus?
• Wie hat die antiretrovirale Therapie HIV zu einer chronischen Krankheit umdefiniert?
• Was unterscheidet eine HIV-Infektion vom AIDS-definierenden Stadium?

Key concepts

• CD4-T-Lymphozyten-Depletion
• Viruslast und Immunstatus
• AIDS-definierende Erkrankungen
• Antiretrovirale Therapie und Immunrekonstitution
• Chronische Immunaktivierung
• HIV als chronische Krankheit

Mechanisms

HIV ist ein Retrovirus, das CD4-tragende T-Zellen und andere Immunzellen infiziert und durch fortgesetzte Virusreplikation und Immunaktivierung einen fortschreitenden Verlust von CD4-T-Lymphozyten und eine Erosion der zellvermittelten Immunität verursacht (Maartens et al., 2014). Mit sinkender CD4-Zellzahl wird der Wirt anfällig für eine stadienabhängige Abfolge opportunistischer Infektionen; schwere Immunsuppression kann latente Pathogene demaskieren, wie bei der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (Hall et al., 1998). Die Unterdrückung der Virusreplikation mit antiretroviraler Therapie ermöglicht eine teilweise Immunerholung und verhindert das Fortschreiten, wodurch eine einst tödliche Infektion in einen chronischen, beherrschbaren Zustand umgewandelt wird (Deeks et al., 2013).

Clinical relevance

Da der Grad der Immunschwäche bei HIV mit der CD4-Zellzahl korreliert, ist die Krankheit ein klares Beispiel dafür, wie der Immunstatus des Wirts das Infektionsrisiko beeinflusst, und sie untermauert die Rationale für die Prophylaxe opportunistischer Infektionen bei fortgeschrittener Krankheit. Dieser Eintrag beschreibt die Krankheit und ihre Immunologie zu Referenzzwecken; er ist keine Quelle für Dosierungen, Regimenauswahl oder individualisierte Versorgung.

Epidemiology

HIV/AIDS ist eine globale Pandemie, die Millionen von Menschen betrifft, wobei die größte Belastung historisch in Subsahara-Afrika lag. Die Einführung und Ausweitung der antiretroviralen Therapie hat ihren Verlauf tiefgreifend verändert, die Mortalität und die Inzidenz AIDS-definierender opportunistischer Infektionen reduziert und den klinischen Fokus auf das langfristige Management chronischer Krankheiten verlagert (Deeks et al., 2013; Maartens et al., 2014).

History

AIDS wurde in den frühen 1980er Jahren als eine Ansammlung opportunistischer Infektionen und ungewöhnlicher Malignome bei zuvor gesunden Menschen erkannt, und HIV wurde anschließend als dessen Ursache identifiziert. Die Entwicklung der kombinierten antiretroviralen Therapie Mitte der 1990er Jahre veränderte die Prognose, und in den 2010er Jahren wurde HIV zunehmend als chronische und nicht mehr als durchweg tödliche Krankheit eingestuft (Deeks et al., 2013).

Debates

Wann sollte eine antiretrovirale Therapie begonnen werden?

Die relative Betonung einer frühen universellen Behandlung gegenüber einem CD4-gesteuerten Beginn entwickelte sich, als sich die Evidenz für die Vorteile der Unterdrückung der Virusreplikation sowohl für die individuelle Gesundheit als auch für die Prävention der Übertragung ansammelte.

Key figures

• Gary Maartens
• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir

Seminal works

• maartens-2014
• deeks-2013

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen HIV und AIDS?

HIV ist das Virus, das Immunzellen infiziert und allmählich dezimiert; AIDS ist das fortgeschrittene Stadium dieser Infektion, definiert durch schwere Immunschwäche zusammen mit spezifischen opportunistischen Infektionen oder Krebsarten. Eine Person kann jahrelang mit HIV leben, bevor sie das AIDS-Stadium erreicht, und idealerweise ohne es jemals zu erreichen.

Warum ist die CD4-Zellzahl bei HIV wichtig?

Die CD4-Zellzahl spiegelt die Stärke der zellvermittelten Immunität wider, und wenn sie sinkt, steigt das Risiko bestimmter opportunistischer Infektionen in einer ziemlich vorhersehbaren Reihenfolge. Sie ist daher ein wichtiger Marker dafür, wie weit die Immunschwäche fortgeschritten ist.