Sicherheitsbewertung und duldbare tägliche Aufnahmemenge (ADI)

Bevor ein Lebensmittelzusatzstoff zugelassen werden kann, wird seine Sicherheit durch toxikologische Tests bewertet, die die höchste Dosis ermitteln, die keine unerwünschten Wirkungen hervorruft, den No-Observed-Adverse-Effect Level (NOAEL). Um diesen von Tieren abgeleiteten Wert in eine Richtgröße für den Menschen umzurechnen, wird der NOAEL durch einen Unsicherheitsfaktor (Sicherheitsfaktor), der konventionell 100 beträgt, geteilt, um die duldbare tägliche Aufnahmemenge (Acceptable Daily Intake, ADI) zu erhalten. Diese Menge, ausgedrückt pro Kilogramm Körpergewicht, kann ein Leben lang täglich ohne nennenswertes Risiko konsumiert werden.

Definition

Die duldbare tägliche Aufnahmemenge (ADI) ist eine Schätzung der Menge eines Lebensmittelzusatzstoffs, ausgedrückt auf Körpergewichtsbasis, die ein Leben lang täglich ohne nennenswertes Gesundheitsrisiko aufgenommen werden kann. Sie wird abgeleitet, indem der No-Observed-Adverse-Effect Level durch einen Unsicherheitsfaktor geteilt wird, der interspezifische und interindividuelle Variationen berücksichtigt.

Scope

Der Eintrag erläutert die toxikologische Logik hinter der Sicherheitsbewertung von Zusatzstoffen, die Ableitung des ADI aus dem NOAEL unter Verwendung von Unsicherheitsfaktoren und den Vergleich der geschätzten ernährungsbedingten Exposition mit dem ADI. Es handelt sich um eine Referenzdarstellung des Bewertungsrahmens, nicht um klinische oder diätetische Ratschläge.

Core questions

• Wie wird der No-Observed-Adverse-Effect Level (NOAEL) aus toxikologischen Tests bestimmt?
• Wie wird die duldbare tägliche Aufnahmemenge (ADI) aus dem NOAEL abgeleitet?
• Was stellt der konventionelle 100-fache Unsicherheitsfaktor dar?
• Wie wird die geschätzte ernährungsbedingte Exposition mit dem ADI verglichen?

Key concepts

• No-Observed-Adverse-Effect Level (NOAEL)
• Duldbare tägliche Aufnahmemenge (ADI)
• Unsicherheitsfaktor (Sicherheitsfaktor)
• Interspezifische und interindividuelle Variation
• Toxikokinetik und Toxikodynamik
• Expositionsabschätzung über die Nahrung
• Risikobewertung

Mechanisms

Die Sicherheitsbewertung basiert auf einer Reihe toxikologischer Studien, die den NOAEL für den empfindlichsten unerwünschten Effekt bei der empfindlichsten Spezies ermitteln. Der NOAEL wird durch einen Unsicherheitsfaktor geteilt, konventionell 100, der als Produkt eines zehnfachen Zuschlags für Unterschiede zwischen Testtieren und Menschen und eines zehnfachen Zuschlags für Variationen zwischen Menschen verstanden wird. Renwick schlug vor, dass jeder zehnfache Faktor in toxikokinetische und toxikodynamische Komponenten unterteilt werden kann, sodass chemikalienspezifische Daten die Standard-Unterfaktoren ersetzen können, sofern verfügbar (Renwick, 1993; Walton et al., 1999). Der resultierende ADI wird dann in einem Schritt der Risikobewertung mit der geschätzten ernährungsbedingten Exposition verglichen.

Clinical relevance

Der ADI-Rahmen erklärt, wie Regulierungsbehörden entscheiden, dass die erwartete Aufnahme eines Zusatzstoffs wahrscheinlich kein nennenswertes Risiko darstellt, was einen nützlichen Hintergrund für die Interpretation von Sicherheitsaussagen über Zusatzstoffe bietet. Er beschreibt, wie Richtwerte auf Bevölkerungsebene festgelegt werden und ist keine personalisierte Expositionsgrenze oder Behandlungsempfehlung.

Evidence & guidelines

Die internationale Methodik der Risikobewertung wird von Expertengremien festgelegt; der Gemeinsame FAO/WHO-Sachverständigenausschuss für Lebensmittelzusatzstoffe beschreibt die Prinzipien zur Ableitung gesundheitsbezogener Richtwerte wie des ADI (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, 2009). Die Struktur und Verfeinerung des Unsicherheitsfaktors, einschließlich der Möglichkeit, Standard-Unterfaktoren durch chemikalienspezifische Daten zu ersetzen, werden in der toxikologischen Literatur analysiert (Renwick, 1993; Walton et al., 1999).

History

Das Konzept der duldbaren täglichen Aufnahmemenge entstand in der Lebensmitteltoxikologie Mitte des 20. Jahrhunderts als Methode zur Ausdruck einer tolerierbaren lebenslangen Exposition, abgeleitet aus Tierdaten. Der konventionelle 100-fache Faktor wurde zum Standard, und spätere Arbeiten, insbesondere von Renwick, verfeinerten ihn durch die Trennung von Spezies- und individuellen Unterschieden in toxikokinetische und toxikodynamische Unterfaktoren, was eine datenbasierte Anpassung ermöglichte.

Debates

Sollte der standardmäßige 100-fache Unsicherheitsfaktor durch datenbasierte Faktoren ersetzt werden?

Der konventionelle Faktor ist ein pragmatischer Standardwert, aber Vorschläge, ihn in toxikokinetische und toxikodynamische Komponenten zu unterteilen und chemikalienspezifische Daten zu substituieren, zielen darauf ab, den ADI genauer zu gestalten, wo adäquate Daten vorliegen, während der Schutz dort erhalten bleibt, wo dies nicht der Fall ist.

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

Was stellt die duldbare tägliche Aufnahmemenge (ADI) dar?

Sie ist eine Schätzung, wie viel eines Zusatzstoffs pro Kilogramm Körpergewicht eine Person ein Leben lang täglich ohne nennenswertes Gesundheitsrisiko konsumieren könnte, abgeleitet aus toxikologischen Tests und einem Unsicherheitsfaktor.

Warum wird der No-Observed-Adverse-Effect Level (NOAEL) durch 100 geteilt?

Der konventionelle 100-fache Faktor wird als ein zehnfacher Zuschlag für Unterschiede zwischen Testtieren und Menschen multipliziert mit einem zehnfachen Zuschlag für Variationen zwischen Menschen behandelt, wodurch ein Sicherheitsabstand zwischen der sicheren Tierdosis und dem menschlichen Richtwert geschaffen wird.