Gefahren- versus Risikobewertung

Gefahr und Risiko sind unterschiedliche Konzepte, die oft verwechselt werden. Gefahr ist die intrinsische Fähigkeit eines Agens, Schaden zu verursachen; Risiko ist die Wahrscheinlichkeit, dass Schaden tatsächlich eintritt, gegeben ein bestimmtes Expositionsniveau und -muster. Eine hochgefährliche Substanz, die vollständig von Kontakt ferngehalten wird, birgt ein geringes Risiko, während eine mäßig gefährliche Substanz, der man ständig begegnet, ein erhebliches Risiko darstellen kann. Die Risikobewertung ist der strukturierte Prozess, der Gefahreninformationen mit Expositionsinformationen kombiniert, um diese Wahrscheinlichkeit abzuschätzen.

Definition

Gefahr ist die intrinsische Eigenschaft eines Agens, die es ihm ermöglicht, eine unerwünschte Wirkung zu verursachen; Risiko ist die Wahrscheinlichkeit, dass die unerwünschte Wirkung unter bestimmten Expositionsbedingungen auftritt. Die Risikobewertung ist die systematische Charakterisierung dieser Wahrscheinlichkeit durch die Integration von Gefahren- und Expositionsdaten.

Scope

Dieser Eintrag unterscheidet Gefahr von Risiko und skizziert den vierstufigen Risikobewertungsrahmen: Gefahrenidentifizierung, Dosis-Wirkungs-Bewertung (oder Gefahrencharakterisierung), Expositionsbewertung und Risikocharakterisierung. Er behandelt die Ableitung von Referenzwerten und die Rolle von Unsicherheits- und Sicherheitsfaktoren. Er behandelt die Risikobewertung als methodisches Thema und liefert keine Expositionsgrenzwerte oder Sicherheitshinweise für spezifische Agenzien.

Core questions

• Was ist der Unterschied zwischen der Gefahr eines Agens und dem Risiko, das es birgt?
• Welche Schritte umfasst eine formale Risikobewertung?
• Wie werden Dosis-Wirkungs-Daten in Referenzwerte übersetzt, die zur Beurteilung der Sicherheit verwendet werden?
• Wie werden Unsicherheit und Variabilität durch Bewertungs- oder Sicherheitsfaktoren berücksichtigt?
• Wie verändert der Kontext der Expositionsbedingungen das Risiko bei einer festen Gefahr?

Key concepts

• Gefahr (intrinsisches Schadenspotenzial)
• Risiko (Wahrscheinlichkeit des Schadens)
• Gefahrenidentifizierung
• Dosis-Wirkungs- (Gefahren-)Charakterisierung
• Expositionsbewertung
• Risikocharakterisierung
• Referenzdosis und akzeptable tägliche Aufnahmemenge
• Unsicherheits- und Sicherheitsfaktoren

Key theories

Vierstufiger Risikobewertungsrahmen

Die formale Risikobewertung für die menschliche Gesundheit ist als Gefahrenidentifizierung, Dosis-Wirkungs-Bewertung, Expositionsbewertung und Risikocharakterisierung strukturiert, wobei die Wissenschaft der Gefahr vom politikbeladenen Risikomanagement getrennt wird.

Mechanisms

Eine formale Bewertung identifiziert zunächst, ob ein Agens eine bestimmte unerwünschte Wirkung verursachen kann (Gefahrenidentifizierung), charakterisiert dann, wie die Wirkung mit der Dosis variiert (Dosis-Wirkungs-Bewertung), schätzt das Ausmaß, die Häufigkeit und die Dauer des tatsächlichen Kontakts (Expositionsbewertung) und integriert diese schließlich in eine Risikoaussage mit ihren Unsicherheiten (Risikocharakterisierung), dem vom National Research Council (1983) kodifizierten Rahmen. Referenzwerte wie die akzeptable tägliche Aufnahmemenge oder die Referenzdosis werden von einem Ausgangspunkt auf der Dosis-Wirkungs-Kurve abgeleitet, historisch der No-Observed-Adverse-Effect Level und zunehmend die Benchmark-Dosis (Crump, 1984), geteilt durch Bewertungs- (Sicherheits-)Faktoren, die die interspezifische und interindividuelle Variabilität sowie Datenlücken berücksichtigen. Die Form der zugrunde liegenden Dosis-Wirkungs-Kurve, einschließlich Schwellenwerte und möglicher hormetischer Formen, bedingt, wie das Niedrigdosisrisiko extrapoliert wird.

Clinical relevance

Die Unterscheidung von Gefahr und Risiko verdeutlicht, warum das Vorhandensein einer gefährlichen Substanz an sich keine Gefahr impliziert und warum der Expositionskontext entscheidend ist. Der Rahmen unterstützt die kritische Bewertung von Sicherheitsaussagen, regulatorischen Grenzwerten und toxikologischen Berichten; er beschreibt, wie Risiken bewertet werden, und ist selbst keine Anleitung für den Umgang mit einer spezifischen Exposition oder einem Patienten.

Evidence & guidelines

Der dominierende operative Rahmen leitet sich aus dem „Red Book“ des National Research Council (1983) ab, das den vierstufigen Prozess und die Trennung von Risikobewertung und Risikomanagement institutionalisierte; es bleibt der Bezugspunkt für nationale und internationale Behörden. Die quantitative Ableitung von Referenzwerten verwendet zunehmend die Benchmark-Dosis-Methode (Crump, 1984), und Standardwerke wie Casarett and Doull's Toxicology fassen die Unterscheidung zwischen Gefahr und Risiko zusammen.

History

Obwohl die Toxikologie seit langem erkannte, dass Vergiftungen von der Exposition abhängen, wurden die formale Trennung von Gefahr und Risiko sowie der strukturierte Bewertungsprozess vom National Research Council (1983) konsolidiert, dessen Bericht die noch heute verwendeten vier Schritte definierte und die wissenschaftliche Bewertung vom politischen Management unterschied. Die anschließende Verschiebung vom No-Observed-Adverse-Effect Level hin zur Benchmark-Dosis (Crump, 1984) verfeinerte, wie der Dosis-Wirkungs-Schritt in Referenzwerte einfließt, während Debatten über Hormesis (Calabrese & Baldwin, 2003) weiterhin die Niedrigdosis-Risikocharakterisierung beeinflussen.

Debates

Wie sollte das Niedrigdosisrisiko unterhalb der beobachteten Daten extrapoliert werden?

Die Wahl zwischen Schwellenwert-, linear-nicht-Schwellenwert- und hormetischen Dosis-Wirkungs-Modellen für den Bereich unterhalb der gemessenen Effekte ist umstritten und verändert das geschätzte Risiko und die abgeleiteten Referenzwerte wesentlich.

Key figures

• Kenny S. Crump
• Edward J. Calabrese

Seminal works

• nrc-1983
• crump-1984

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen Gefahr und Risiko?

Gefahr ist die intrinsische Fähigkeit eines Agens, Schaden zu verursachen; Risiko ist die Wahrscheinlichkeit, dass Schaden tatsächlich eintritt, je nachdem, wie viel des Agens jemand ausgesetzt ist und wie lange. Ein gefährliches Agens birgt ein geringes Risiko, wenn die Exposition vernachlässigbar ist.

Welche Schritte umfasst eine chemische Risikobewertung?

Der Standardrahmen umfasst vier Schritte: Gefahrenidentifizierung, Dosis-Wirkungs-Bewertung, Expositionsbewertung und Risikocharakterisierung, wobei Referenzwerte aus den Dosis-Wirkungs-Daten abgeleitet und durch Sicherheitsfaktoren für Unsicherheit angepasst werden.