Pulmonale Toxizität

Pulmonale Toxizität ist eine Schädigung der Lunge, die durch Medikamente, inhalierte Chemikalien, Gase oder Partikel verursacht wird. Da das gesamte Herzzeitvolumen die Lunge durchströmt und ihre große Oberfläche direkt mit der eingeatmeten Luft in Kontakt kommt, ist das Atmungssystem sowohl über den Blutkreislauf als auch über die Atemwege Toxinen ausgesetzt, und medikamenteninduzierte Lungenerkrankungen können viele andere Atemwegserkrankungen imitieren.

Definition

Pulmonale Toxizität ist eine strukturelle oder funktionelle Schädigung des Atmungssystems – Atemwege, Alveolen, Interstitium oder pulmonale Gefäße –, die durch die Exposition gegenüber einem Medikament, inhaliertem Gas, Partikeln oder anderen Chemikalien verursacht wird.

Scope

Dieses Thema behandelt die doppelten Wege der pulmonalen Exposition, die Hauptmuster medikamenten- und chemikalieninduzierter Lungenschäden – interstitielle und entzündliche Erkrankungen, Ödeme und Atemwegsschäden –, repräsentative Wirkstoffe und die diagnostische Herausforderung, eine Lungenerkrankung einem Medikament zuzuordnen. Es handelt sich um einen Referenz- und Bildungsbeitrag, nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Warum ist die Lunge sowohl durch Inhalation als auch durch den Blutkreislauf Toxinen ausgesetzt?
• Welche Muster von Lungenschäden verursachen Medikamente und inhalierte Chemikalien?
• Warum ist eine medikamenteninduzierte Lungenerkrankung schwer zu diagnostizieren?
• Welche Wirkstoffe sind anerkannte Ursachen für pulmonale Toxizität?

Key concepts

• Medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankung
• Duale Blut- und Luft-Exposition
• Oxidative Lungenschädigung
• Überempfindlichkeits- und eosinophile Reaktionen
• Lungenfibrose
• Ausschlussdiagnose

Mechanisms

Die Lunge ist einzigartig exponiert: Sie empfängt das gesamte Herzzeitvolumen, sodass blutgetragene Toxine sie vollständig erreichen, und ihre riesige Alveolaroberfläche kommt direkt mit inhalierten Gasen und Partikeln in Kontakt. Die Schädigung nimmt verschiedene Muster an, darunter interstitielle Entzündung und Fibrose, diffuse alveoläre Schädigung und nicht-kardiogenes Ödem, Überempfindlichkeits- und eosinophile Reaktionen sowie Atemwegsschäden. Zu den Mechanismen gehören direkte oxidative Schädigung von Alveolarzellen – wie bei hochkonzentriertem Sauerstoff oder bestimmten Medikamenten – und immunvermittelte Reaktionen. Da kein Test spezifisch ist, ist eine medikamenteninduzierte Lungenerkrankung oft eine Ausschlussdiagnose, die durch ein kompatibles Muster und einen zeitlichen Zusammenhang mit der Exposition erkannt wird (Schwaiblmair et al., 2012; Klaassen, 2018).

Clinical relevance

Pulmonale Toxizität ist eine wichtige unerwünschte Wirkung mehrerer Medikamentenklassen sowie beruflicher und umweltbedingter Inhalationsexpositionen und wird berücksichtigt, wenn bei jemandem, der ein potenziell pneumotoxisches Medikament einnimmt, eine neue Atemwegserkrankung auftritt. Dieser Eintrag erklärt, wie Lungentoxizität verstanden und klassifiziert wird; er ist keine Grundlage für individuelle Diagnose- oder Behandlungsentscheidungen.

Epidemiology

Eine große und wachsende Anzahl von Medikamenten wurde mit interstitiellen und anderen Formen von Lungenschäden in Verbindung gebracht, aber da eine medikamenteninduzierte Lungenerkrankung eine Ausschlussdiagnose ohne spezifischen Bestätigungstest ist, ist ihre wahre Häufigkeit unsicher und wahrscheinlich untererkannt (Schwaiblmair et al., 2012).

History

Medikamenteninduzierte Lungenerkrankungen wurden in der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts durch Fallserien und Pharmakovigilanz charakterisiert, als Wirkstoffe wie bestimmte zytotoxische und antiarrhythmische Medikamente mit interstitiellen Lungenschäden in Verbindung gebracht wurden. Kuratierte Register pneumotoxischer Medikamente halfen später, das Feld durch die Katalogisierung gemeldeter Assoziationen zu systematisieren (Schwaiblmair et al., 2012).

Debates

Wie kann eine medikamenteninduzierte Lungenerkrankung einem Medikament zuverlässig zugeschrieben werden?

Da es keinen spezifischen Bestätigungstest gibt und sich die bildgebenden und pathologischen Muster mit anderen Lungenerkrankungen überschneiden, beruht die Zuordnung interstitieller oder anderer Lungenschäden zu einem bestimmten Medikament auf klinischem Urteilsvermögen und Ausschluss, was ihre Häufigkeit und Diagnose unsicher lässt.

Key figures

• Martin Schwaiblmair
• Philippe Camus

Seminal works

• schwaiblmair-2012

Frequently asked questions

Warum ist die Lunge so vielen Toxinen ausgesetzt?

Das gesamte Herzzeitvolumen durchströmt die Lunge, sodass blutgetragene Chemikalien sie vollständig erreichen, und ihre große Alveolaroberfläche steht in direktem Kontakt mit der eingeatmeten Luft, wodurch sie auch Gasen und Partikeln ausgesetzt ist.

Warum ist eine medikamenteninduzierte Lungenerkrankung schwer zu diagnostizieren?

Es gibt keinen spezifischen Test dafür, und ihre bildgebenden und Gewebemuster überschneiden sich mit vielen anderen Lungenerkrankungen, sodass es sich in der Regel um eine Ausschlussdiagnose handelt, die auf einem kompatiblen Muster und einem zeitlichen Zusammenhang mit dem Medikament basiert.