Idiopathische Lungenfibrose

Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine chronische, progressive fibrosierende interstitielle Pneumonie unbekannter Ursache, die hauptsächlich bei älteren Erwachsenen auftritt und durch ein Muster einer gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie (UIP) gekennzeichnet ist. Sie ist die häufigste und eine der tödlichsten der idiopathischen interstitiellen Pneumonien, die teilweise durch das Fehlen einer identifizierbaren Ursache oder einer assoziierten systemischen Erkrankung definiert ist.

Definition

Die idiopathische Lungenfibrose ist eine spezifische Form einer chronischen, progressiven fibrosierenden interstitiellen Pneumonie unbekannter Ursache, die auf die Lunge beschränkt ist, mit dem histopathologischen und/oder radiologischen Muster einer gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie assoziiert ist und durch den Ausschluss anderer bekannter Ursachen von interstitiellen Lungenerkrankungen diagnostiziert wird.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Definition der IPF, das UIP-Muster, das ihre Diagnose untermauert, ihre vermutete Pathogenese der aberranten Wundheilung und den multidisziplinären diagnostischen Ansatz, der andere Ursachen der Fibrose ausschließt. Es handelt sich um eine Referenz und einen Bildungsüberblick und bietet keine individuelle Diagnose- oder Behandlungsanleitung.

Key concepts

• Muster einer gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie (UIP)
• Ausschlussdiagnose
• Aberrante alveoläre Epithelreparatur
• Fibroblasten- und Myofibroblastenaktivierung
• Wabenlunge und Traktionsbronchiektasen in der HRCT
• Multidisziplinäre Diagnose
• Konzept der antifibrotischen Therapie
• Akute Exazerbation der IPF

Mechanisms

Das vorherrschende Modell geht davon aus, dass wiederholte Verletzungen alternder alveolärer Epithelzellen bei einem genetisch und umweltbedingt anfälligen Wirt eine dysregulierte Wundheilung und nicht eine Entzündung als primären Treiber auslösen. Verletztes Epithel setzt profibrotische Mediatoren frei, die Fibroblasten und Myofibroblasten rekrutieren und aktivieren, welche überschüssige extrazelluläre Matrix ablagern und fibroblastische Foci bilden. Das Ergebnis ist eine progressive, irreversible Narbenbildung mit der räumlich und zeitlich heterogenen Architektur einer gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie, einschließlich Wabenlunge. Diese Neukonzeptualisierung weg von einem chronisch-entzündlichen Modell hat sowohl die Diagnose als auch die Begründung für antifibrotische statt entzündungshemmende Strategien neu gestaltet.

Clinical relevance

Die IPF veranschaulicht, wie eine fibrotische interstitielle Erkrankung durch eine integrierte klinische, radiologische und pathologische Beurteilung von entzündlichen Nachahmungen unterschieden wird, und sie ist der Prototyp, mit dem andere progressiv-fibrosierende ILD verglichen werden. Dieser Eintrag beschreibt die Krankheit als Referenz; er empfiehlt keine spezifischen Tests oder Therapien für Einzelpersonen, und Behandlungsentscheidungen obliegen qualifizierten Klinikern.

Epidemiology

Die IPF tritt typischerweise bei Erwachsenen über 60 Jahren auf, häufiger bei Männern und bei Personen mit einer Vorgeschichte von Zigarettenrauchen. Sie ist die häufigste der idiopathischen interstitiellen Pneumonien und hatte historisch gesehen eine mediane Überlebenszeit von nur wenigen Jahren nach der Diagnose, obwohl der Verlauf variabel ist und Episoden akuter Verschlechterung umfassen kann.

Evidence & guidelines

Die ATS/ERS/JRS/ALAT-Erklärung von 2011 definierte die IPF und das UIP-Muster und legte evidenzbasierte diagnostische Kriterien fest, und die klinische Praxisleitlinie von 2018 verfeinerte die radiologischen und pathologischen Diagnosekategorien. Randomisierte Studien, einschließlich der Nintedanib-Studien, die 2014 von Richeldi und Kollegen berichtet wurden, zeigten, dass eine antifibrotische Therapie den Rückgang der Lungenfunktion verlangsamen kann, was eine Abkehr von früheren entzündungshemmenden Ansätzen markiert. Diese werden als Evidenz-Meilensteine zitiert, nicht als Behandlungsanweisungen.

History

Lange unter Begriffen wie kryptogene fibrosierende Alveolitis bekannt, wurde die IPF mit zunehmender Reife der Klassifikationen schrittweise von anderen interstitiellen Pneumonien abgegrenzt. Die Erkenntnis, dass das Muster der gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie eine eigenständige Prognose hatte, und die spätere Verlagerung von einem entzündungszentrierten zu einem fibrosezentrierten Pathogenesemodell waren entscheidend; die internationale Erklärung von 2011 konsolidierte die moderne Definition und die Leitlinie von 2018 aktualisierte ihren diagnostischen Rahmen.

Debates

Ist IPF primär eine Entzündungskrankheit oder eine Krankheit der aberranten Reparatur?

Frühere Modelle sahen IPF als chronische Entzündung, die zu Fibrose fortschreitet, aber zunehmende Evidenz definierte sie als dysregulierte Epithelverletzung und Wundheilung mit Fibrose als zentralem Prozess neu, eine Verschiebung, die die therapeutische Begründung hin zu antifibrotischen Mitteln änderte.

Key figures

• Ganesh Raghu
• Luca Richeldi
• Harold Collard
• David Lederer
• Fernando Martinez

Seminal works

• raghu-2011-atsers
• raghu-2018-diagnosis
• richeldi-2014-inpulsis

Frequently asked questions

Was bedeutet „idiopathisch“ bei der idiopathischen Lungenfibrose?

Es bedeutet, dass die Ursache unbekannt ist: IPF wird erst diagnostiziert, nachdem andere identifizierbare Ursachen der Fibrose, wie Bindegewebserkrankungen, Medikamententoxizität oder Umweltexposition, ausgeschlossen wurden.

Was ist das Muster der gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie (UIP)?

UIP ist das radiologische und pathologische Muster, das die Diagnose der IPF untermauert, gekennzeichnet durch fleckige, periphere, basal-dominante Fibrose mit Wabenlunge und einer heterogenen Mischung aus vernarbtem und relativ verschontem Lungengewebe.