Invasive Pilzinfektionen

Invasive Pilzinfektionen sind Mykosen, die über oberflächliche Gewebe hinaus in den Blutkreislauf, tiefe Organe oder normalerweise sterile Bereiche eindringen. Sie sind schwerwiegend, oft schwer zu diagnostizieren und mit einer hohen Mortalität verbunden. Sie treten überwiegend – wenn auch nicht ausschließlich – bei Personen mit eingeschränkter Immunabwehr oder gestörten Barrieren auf.

Definition

Eine invasive Pilzinfektion ist eine Mykose, bei der Pilzorganismen tiefes Gewebe, den Blutkreislauf oder andere normalerweise sterile Bereiche befallen, im Gegensatz zu Infektionen, die auf Haut und oberflächliche Schleimhäute beschränkt bleiben.

Scope

Dieses Thema behandelt das Konzept der invasiven (tiefen, systemischen) Mykose, die führenden verursachenden Gruppen wie Candida und Aspergillus, die Wirts- und Barrierefaktoren, die ein tiefes Eindringen ermöglichen, die diagnostische Herausforderung, die diese Infektionen darstellen, und die Relevanz der Antimykotika-Resistenz. Es handelt sich um Referenzmaterial und enthält keine Dosierungsangaben oder individualisierte Behandlungsempfehlungen.

Key concepts

• Invasion von tiefem und systemischem Gewebe
• Candidämie und invasive Candidiasis
• Invasive Aspergillose und andere Schimmelpilzerkrankungen
• Angioinvasion und Dissemination
• Diagnostische Schwierigkeiten und Biomarker
• Kategorien gesicherter, wahrscheinlicher und möglicher Erkrankungen
• Antimykotika-Resistenz

Mechanisms

Invasive Erkrankungen entstehen, wenn Pilze Wirtsbarrieren überwinden und die Immunabwehr, die sie normalerweise eindämmt, unzureichend ist. Candida-Spezies gelangen häufig aus dem Darm oder über Gefäßkatheter in den Blutkreislauf, während inhalierte Schimmelpilzkonidien wie Aspergillus keimen und Lungengewebe sowie Blutgefäße befallen können, was eine Ausbreitung auf andere Organe, einschließlich des zentralen Nervensystems, ermöglicht. Neutropenie, eingeschränkte Phagozytenfunktion, Kortikosteroid-Anwendung und Schleimhaut- oder Hautverletzungen sind zentrale prädisponierende Faktoren. Die Diagnose wird durch unspezifische Anzeichen und die begrenzte Empfindlichkeit von Kulturen erschwert, weshalb Biomarker- und molekulare Tests zur Unterstützung standardisierter Klassifikationen (gesichert/wahrscheinlich/möglich) eingesetzt werden.

Clinical relevance

Invasive Pilzinfektionen sind eine wichtige Todesursache bei immungeschwächten und kritisch kranken Patienten, und das Bewusstsein für die Wirtsfaktoren und diagnostischen Einschränkungen ist Teil der Evidenzbewertung bei Infektionskrankheiten. Dieser Eintrag fasst zusammen, wie die Krankheitskategorie definiert und untersucht wird, und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Weltweit treten jährlich mehrere Millionen invasive Pilzinfektionen auf, wobei invasive Candidiasis und invasive Aspergillose zu den häufigsten und tödlichsten gehören. Die Inzidenz konzentriert sich auf Patienten mit hämatologischen Malignomen, Transplantatempfänger, Intensivpatienten und andere immungeschwächte Gruppen, und die Ergebnisse verschlechtern sich, wenn Antimykotika-Resistenzen vorliegen.

Evidence & guidelines

Fachgesellschaften veröffentlichen regelmäßig aktualisierte Leitlinien zur Diagnose und Behandlung wichtiger invasiver Mykosen; die Aspergillose-Leitlinie der Infectious Diseases Society of America ist ein weithin zitiertes Beispiel. Standardisierte Konsensdefinitionen für gesicherte, wahrscheinliche und mögliche invasive Erkrankungen bilden die Grundlage für Forschung und Überwachung. Leitlinien entwickeln sich weiter, und aktuelle Versionen sollten direkt konsultiert werden.

History

Invasive Mykosen entwickelten sich im Laufe des späteren 20. Jahrhunderts von einer Seltenheit zu einem großen klinischen Problem, da intensive Chemotherapie, Organ- und Stammzelltransplantation, Breitspektrumantibiotika, Verweilkatheter und HIV die Population der immungeschwächten Patienten erweiterten. Die Entwicklung serologischer und molekularer Biomarker sowie von Konsens-Krankheitsdefinitionen hat die Art und Weise, wie diese Infektionen erkannt und untersucht werden, neu gestaltet.

Debates

Wie sollte eine invasive Erkrankung für Forschung und Überwachung definiert werden?

Da Kulturen unempfindlich sind und eine Gewebeinvasion schwer zu bestätigen ist, kombinieren die konsensbasierten Kategorien gesichert/wahrscheinlich/möglich Wirtsfaktoren, klinische Merkmale und mykologische Evidenz; die Schwellenwerte und die Gewichtung von Biomarkern sind weiterhin Gegenstand der Verfeinerung.

Seminal works

• mccarthy-2014
• patterson-2016
• pappas-2018

Frequently asked questions

Was macht eine Pilzinfektion 'invasiv'?

Das Eindringen in tiefes Gewebe, den Blutkreislauf oder andere normalerweise sterile Bereiche, im Gegensatz zu oberflächlichen Infektionen, die auf Haut- und Schleimhautoberflächen beschränkt bleiben.

Warum sind invasive Pilzinfektionen schwer zu diagnostizieren?

Ihre Anzeichen sind unspezifisch und Kulturen sind oft unempfindlich, daher beruht die Diagnose häufig auf der Kombination von Wirtsrisikofaktoren, klinischen und bildgebenden Befunden sowie Biomarker- oder molekularen Tests innerhalb standardisierter Konsensdefinitionen.