Immunthrombozytopenie

Die Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine erworbene Autoimmunerkrankung, bei der Antikörper- und zellvermittelte Mechanismen sowohl eine erhöhte Zerstörung als auch eine verminderte Produktion von Thrombozyten verursachen, was zu einer niedrigen Thrombozytenzahl und einem Blutungsrisiko führt. Sie wird weitgehend durch den Ausschluss anderer Ursachen einer Thrombozytopenie diagnostiziert und kann primär (ohne identifizierbare Ursache) oder sekundär aufgrund einer anderen Erkrankung sein.

Definition

Die Immunthrombozytopenie ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine isolierte Thrombozytopenie aufgrund einer immunvermittelten Thrombozytenzerstörung und einer gestörten Thrombozytenproduktion gekennzeichnet ist und durch den Ausschluss anderer Ursachen einer niedrigen Thrombozytenzahl diagnostiziert wird.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Definition und Klassifikation der ITP (primär versus sekundär; neu diagnostiziert, persistierend und chronisch), die Immunmechanismen der Thrombozytenzerstörung und der gestörten Produktion sowie den Ausschlussdiagnoseansatz. Es handelt sich um ein Referenzthema in der Immunhämatologie und enthält keine Behandlungsregime.

Core questions

• Wie senken Immunmechanismen die Thrombozytenzahl bei ITP?
• Warum ist ITP weitgehend eine Ausschlussdiagnose?
• Was unterscheidet primäre von sekundärer ITP?
• Wie werden die Phasen der ITP im Zeitverlauf definiert?

Key concepts

• Anti-Thrombozyten-Autoantikörper (oft Anti-GPIIb/IIIa)
• Beschleunigte Thrombozytenzerstörung
• Gestörte Megakaryozyten-Thrombozytenproduktion
• Primäre vs. sekundäre ITP
• Neu diagnostizierte, persistierende und chronische Phasen
• Ausschlussdiagnose
• Blutungsrisiko und Thrombozytenzahl

Mechanisms

Bei der ITP opsonieren Autoantikörper – häufig gegen Thrombozytenoberflächenglykoproteine wie GPIIb/IIIa gerichtet – Thrombozyten, die dann von Fc-Rezeptor-tragenden Makrophagen, hauptsächlich in der Milz, eliminiert werden. Über die beschleunigte Zerstörung hinaus kann derselbe Autoimmunprozess die Thrombozytenproduktion durch Beeinträchtigung der Megakaryozyten stören, und T-Zell-vermittelte Mechanismen tragen zum Verlust der Immuntoleranz bei. Das Ergebnis ist eine Thrombozytenzahl, die niedrig genug ist, um ein Blutungsrisiko zu verursachen. ITP wird als primär bezeichnet, wenn keine zugrunde liegende Ursache gefunden wird, und als sekundär, wenn sie Begleiterkrankungen wie Autoimmunerkrankungen, Infektionen, lymphoproliferative Erkrankungen oder bestimmte Medikamente aufweist.

Clinical relevance

Die ITP ist eine Hauptursache für die isolierte immunvermittelte Thrombozytopenie, und das Verständnis ihrer Mechanismen verdeutlicht, warum sie durch den Ausschluss anderer Ursachen diagnostiziert wird und warum sowohl die Thrombozytenzerstörung als auch die Unterproduktion von Bedeutung sind. Dieser Eintrag dient der Aufklärung; er erklärt die Erkrankung, ohne spezifische Therapien zu empfehlen, die individualisiert und durch aktuelle klinische Leitlinien bestimmt werden.

Epidemiology

ITP tritt sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auf. Bei Kindern ist sie oft akut und selbstlimitierend, häufig nach einer Infektion, während sie bei Erwachsenen häufiger einen chronischen Verlauf nimmt. Schätzungen der Inzidenz und Prävalenz variieren je nach Falldefinition, was widerspiegelt, dass ITP teilweise durch den Ausschluss anderer Ursachen einer Thrombozytopenie definiert ist.

History

Die Erkenntnis, dass die idiopathische thrombozytopenische Purpura immunvermittelt ist, geht auf die Mitte des 20. Jahrhunderts zurück, als Harringtons Experimente einen Plasmafaktor nachwiesen, der eine Thrombozytopenie induzieren konnte, was auf zirkulierende Anti-Thrombozyten-Antikörper hindeutete. Die folgenden Jahrzehnte klärten die doppelten Rollen der Thrombozytenzerstörung und der gestörten Produktion und führten zu einer standardisierten Terminologie und Konsens-Diagnosekriterien für die primäre Immunthrombozytopenie.

Debates

Wie sollten die Phasen und Behandlungsschwellen der ITP definiert werden?

Konsens- und Leitliniengruppen haben daran gearbeitet, die Terminologie der neu diagnostizierten, persistierenden und chronischen ITP zu standardisieren und zu klären, wann eine Behandlung gerechtfertigt ist, ein Bereich, der mit zunehmender Evidenz weiter verfeinert wird.

Key figures

• Paul Kaznelson
• William Harrington
• Douglas Cines
• James Bussel
• Drew Provan

Seminal works

• provan-2019
• neunert-2020

Frequently asked questions

Warum wird die Immunthrombozytopenie als Ausschlussdiagnose bezeichnet?

Es gibt keinen einzelnen bestätigenden Test für ITP, daher wird sie durch den Nachweis einer isolierten Thrombozytopenie und den Ausschluss anderer Ursachen wie Medikamente, Infektionen, Knochenmarkserkrankungen und andere Autoimmunerkrankungen diagnostiziert.

Wird ITP nur durch Thrombozytenzerstörung verursacht?

Nein. Obwohl die beschleunigte Immunzerstörung von Thrombozyten zentral ist, beinhaltet ITP auch eine gestörte Thrombozytenproduktion durch Megakaryozyten, weshalb beide Mechanismen beim Verständnis der Krankheit berücksichtigt werden.