Immunthrombozytopenie (ITP) und alloimmunbedingte Thrombozytenrefraktärität

Die Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine erworbene Erkrankung, bei der Autoantikörper und immunvermittelte Mechanismen die Thrombozytenüberlebenszeit verkürzen und die Thrombozytenproduktion beeinträchtigen, was zu einer isolierten Thrombozytopenie führt. Die alloimmunbedingte Thrombozytenrefraktärität ist ein verwandtes Immunphänomen, bei dem Antikörper, typischerweise gegen humane Leukozytenantigene, verhindern, dass transfundierte Thrombozyten die Zellzahl erhöhen. Beide sind immunologische Ursachen für niedrige oder ineffektive Thrombozytenzahlen und stellen im Labor weitgehend Kontext- und Ausschlussdiagnosen dar.

Definition

Die Immunthrombozytopenie ist eine erworbene Autoimmunerkrankung, die durch eine isolierte Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl unter 100 x 10^9/L) bei Abwesenheit anderer Ursachen definiert ist, vermittelt durch Anti-Thrombozyten-Antikörper und eine beeinträchtigte Thrombozytenproduktion; die alloimmunbedingte Thrombozytenrefraktärität ist das Versagen transfundierter Thrombozyten, einen erwarteten Anstieg der Zellzahl zu bewirken, aufgrund von Alloantikörpern, meist Anti-HLA.

Scope

Der Eintrag behandelt die Definition und standardisierte Terminologie der ITP, ihre Immunmechanismen, ihren Status als Ausschlussdiagnose und die eigenständige Entität der alloimmunbedingten Thrombozytenrefraktärität nach Transfusion. Es handelt sich um ein Referenz- und Bildungsthema innerhalb der Hämatopathologie und enthält keine Behandlungsschwellenwerte, Medikamentenschemata oder Transfusionsprotokolle für einzelne Patienten.

Core questions

• Wie wird ITP definiert und von anderen Ursachen einer isolierten Thrombozytopenie unterschieden?
• Warum wird ITP als Ausschlussdiagnose und nicht als Diagnose durch einen einzelnen Bestätigungstest betrachtet?
• Welche Immunmechanismen reduzieren sowohl die Thrombozytenüberlebenszeit als auch die Thrombozytenproduktion bei ITP?
• Was unterscheidet die immunbedingte (alloantikörpervermittelte) Thrombozytenrefraktärität von nicht-immunologischen Ursachen eines geringen Transfusionsanstiegs?

Key concepts

• Autoantikörper-vermittelte Thrombozytenzerstörung
• Beeinträchtigte Megakaryozyten-Thrombozytenproduktion
• Isolierte Thrombozytopenie als Ausschlussdiagnose
• Standardisierte ITP-Terminologie und Thrombozytenschwellenwerte
• Primäre versus sekundäre ITP
• Alloimmunbedingte (Anti-HLA) Thrombozytenrefraktärität
• Korrigierter Zählungsanstieg

Mechanisms

Bei ITP opsonisieren Antikörper, die gegen Thrombozytenoberflächenglykoproteine (wie GPIIb/IIIa und GPIb/IX) gerichtet sind, Thrombozyten zur Eliminierung durch Milz- und Lebermakrophagen, während dieselben und verwandte Mechanismen die Megakaryozyten-Thrombozytenproduktion beeinträchtigen, sodass die Erkrankung sowohl eine erhöhte Zerstörung als auch eine unzureichende Kompensation widerspiegelt (Cooper & Ghanima, 2019). Da kein einzelner Test die ITP bestätigt, beruht die Diagnose auf einer isolierten Thrombozytopenie unter Ausschluss anderer Ursachen, unterstützt durch standardisierte Definitionen von Krankheitsphasen und Thrombozytenschwellenwerten (Rodeghiero et al., 2009; Provan et al., 2019). Bei der alloimmunbedingten Thrombozytenrefraktärität zerstören Antikörper gegen HLA (und seltener Thrombozyten-spezifische Antigene) transfundierte Thrombozyten, sodass der Anstieg nach der Transfusion gering ist; die Leukozytenreduktion zellulärer Blutprodukte reduziert die HLA-Alloimmunisierung und die daraus resultierende Refraktärität (Schiffer et al., 1997).

Clinical relevance

Die Erkennung von ITP und immunbedingter Thrombozytenrefraktärität beeinflusst, wie isolierte Thrombozytopenien und schlechte Transfusionsreaktionen untersucht und klassifiziert werden, und eine standardisierte Terminologie unterstützt eine konsistente Berichterstattung über Labore und Studien hinweg (Rodeghiero et al., 2009; Neunert et al., 2019). Dieser Eintrag dient der Bildung und enthält keine Behandlungsschwellenwerte, immunsuppressiven Schemata oder Transfusionsanweisungen für einzelne Patienten.

Epidemiology

ITP tritt sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auf; die ITP im Kindesalter ist oft akut und selbstlimitierend nach einer Infektion, während die ITP bei Erwachsenen häufiger einen chronischen Verlauf nimmt. Die alloimmunbedingte Thrombozytenrefraktärität tritt bei Patienten auf, die wiederholt zellulären Transfusionen ausgesetzt waren, und ihre Häufigkeit ist mit der weit verbreiteten Leukozytenreduktion gesunken (Schiffer et al., 1997). Die genaue Inzidenz variiert je nach Population und ist in den zitierten Konsens- und Leitlinienberichten detailliert beschrieben.

History

Die lange als idiopathische thrombozytopenische Purpura bekannte Erkrankung wurde als Immunthrombozytopenie neu definiert, als ihre antikörpervermittelten und produktionsbeeinträchtigenden Mechanismen aufgeklärt wurden. Eine internationale Arbeitsgruppe standardisierte 2009 die Terminologie, Definitionen und Ergebniskriterien, und nachfolgende internationale Konsens- und Fachgesellschaftsleitlinien verfeinerten den diagnostischen Rahmen (Rodeghiero et al., 2009; Provan et al., 2019; Neunert ets al., 2019). Die Erkennung und Prävention der HLA-Alloimmunisierung durch Leukozytenreduktion, die in einer randomisierten Studie nachgewiesen wurde, definierte das moderne Verständnis der immunbedingten Thrombozytenrefraktärität (Schiffer et al., 1997).

Debates

Ist ITP eine Ausschlussdiagnose oder kann sie durch Tests bestätigt werden?

Anti-Thrombozyten-Antikörper-Assays mangelt es an der Sensitivität und Spezifität, um ITP zuverlässig zu bestätigen oder auszuschließen, sodass die Diagnose weiterhin auf einer isolierten Thrombozytopenie unter Ausschluss sekundärer Ursachen beruht und nicht auf einem einzelnen positiven Test.

Seminal works

• rodeghiero-2009
• provan-2019
• schiffer-1997

Frequently asked questions

Warum wird die Immunthrombozytopenie als Ausschlussdiagnose bezeichnet?

Es gibt keinen einzelnen Test, der ITP bestätigt; Anti-Thrombozyten-Antikörper-Assays sind nicht zuverlässig genug. Die Diagnose wird gestellt, wenn eine isolierte Thrombozytopenie vorliegt und andere Ursachen ausgeschlossen wurden, unterstützt durch standardisierte Definitionen.

Was ist Thrombozytenrefraktärität?

Thrombozytenrefraktärität ist das Versagen transfundierter Thrombozyten, die Thrombozytenzahl wie erwartet zu erhöhen. Wenn sie immunbedingt ist, wird sie in der Regel durch Antikörper gegen HLA verursacht, und die Leukozytenreduktion von Blutprodukten reduziert diese Art der Alloimmunisierung.