Geriatrische Pharmakologie

Die geriatrische Pharmakologie untersucht, wie das Altern die Art und Weise verändert, wie ältere Erwachsene Medikamente verarbeiten und auf sie reagieren. Mit zunehmendem Alter führen eine abnehmende Nierenclearance, eine reduzierte fettfreie Körpermasse, eine veränderte Rezeptorempfindlichkeit und eine verminderte homöostatische Reserve dazu, dass viele Medikamente bei einer gegebenen Dosis länger und intensiver wirken. Diese Veränderungen, verstärkt durch Multimorbidität und Polypharmazie, machen ältere Erwachsene besonders anfällig für unerwünschte Arzneimittelwirkungen.

Definition

Der Zweig der klinischen Pharmakologie, der sich mit altersbedingten Veränderungen der Arzneimittelpharmakokinetik und -pharmakodynamik bei älteren Erwachsenen sowie mit den Verschreibungsproblemen – Polypharmazie, Arzneimittelwechselwirkungen und unangemessene Verschreibung – befasst, die in dieser Population auftreten.

Scope

Der Eintrag behandelt die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Veränderungen des Alterns, das erhöhte Risiko unerwünschter Arzneimittelereignisse und Arzneimittelwechselwirkungen bei älteren Erwachsenen sowie das Konzept der potenziell unangemessenen Verschreibung, das durch explizite Screening-Kriterien adressiert wird. Es handelt sich um eine Referenzübersicht und liefert keine Dosierungen oder individualisierten Verschreibungsempfehlungen.

Core questions

• Wie verändert das Altern die renale und hepatische Clearance, die Körperzusammensetzung und die Rezeptorempfindlichkeit?
• Warum sind ältere Erwachsene anfälliger für unerwünschte Arzneimittelwirkungen und Arzneimittelwechselwirkungen?
• Was bedeutet 'potenziell unangemessene Verschreibung', und wie identifizieren explizite Kriterien diese?
• Wie verstärkt Polypharmazie das pharmakologische Risiko in dieser Population?

Key concepts

• Altersbedingter Rückgang der Nierenclearance
• Reduzierte fettfreie Körpermasse und verändertes Verteilungsvolumen
• Veränderte pharmakodynamische Empfindlichkeit
• Reduzierte homöostatische Reserve
• Polypharmazie und Verschreibungskaskaden
• Potenziell unangemessene Medikamente
• Anticholinerge Belastung
• Explizite Verschreibungskriterien (STOPP/START, Beers)

Mechanisms

Das Altern verändert sowohl die Verarbeitung von Medikamenten als auch die Reaktion des Körpers darauf. Pharmakokinetisch nimmt die glomeruläre Filtration mit dem Alter ab, was die Elimination von renal ausgeschiedenen Medikamenten verlängert; die fettfreie Körpermasse und das Gesamtkörperwasser nehmen ab, während die Fettmasse tendenziell zunimmt, was das Verteilungsvolumen von wasser- und fettlöslichen Medikamenten verändert; und der hepatische Blutfluss sowie der First-Pass-Metabolismus können abnehmen. Pharmakodynamisch verändert sich die Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Arzneimittelklassen, und homöostatische Mechanismen – wie Barorezeptor- und thermoregulatorische Reaktionen – können Arzneimittelwirkungen weniger gut abpuffern. Vor diesem Hintergrund zeigen Ruxton und Kollegen in einer systematischen Übersicht und Metaanalyse, dass Medikamente mit anticholinergen Effekten bei älteren Erwachsenen mit kognitiven Beeinträchtigungen, Stürzen und Mortalität assoziiert sind, was verdeutlicht, wie sich die kumulative pharmakologische Belastung in Schäden umsetzt. Explizite Kriterien wie das von O'Mahony und Kollegen beschriebene STOPP/START-Tool operationalisieren dieses Wissen, indem sie potenziell unangemessene Medikamente und Verschreibungsversäumnisse kennzeichnen. Rowland und Tozer liefern den pharmakokinetischen Rahmen, der die abnehmende Clearance mit einer erhöhten Exposition verknüpft.

Clinical relevance

Die geriatrische Pharmakologie untermauert die vorsichtige Bewertung des Medikamentengebrauchs bei älteren Erwachsenen und die Begründung für Verschreibungsüberprüfungstools. Das Thema beschreibt, warum Exposition und Empfindlichkeit mit dem Alter variieren und warum Polypharmazie das Risiko erhöht; es unterstützt die kritische Lektüre der Evidenz und liefert keine Dosierungen oder ersetzt das klinische Urteilsvermögen und aktuelle geriatrische Leitlinien.

Epidemiology

Ältere Erwachsene verbrauchen einen überproportionalen Anteil verschreibungspflichtiger Medikamente und weisen hohe Raten an Polypharmazie auf, die mit einem erhöhten Risiko für unerwünschte Arzneimittelereignisse, Stürze und Krankenhausaufenthalte verbunden ist. Potenziell unangemessene Verschreibungen sind in dieser Gruppe häufig und ein Ziel von Qualitätsverbesserungsbemühungen.

History

Das Bewusstsein, dass ältere Erwachsene anders auf Medikamente reagieren, wuchs mit der demografischen Alterung der Bevölkerung im späteren zwanzigsten Jahrhundert. Es entstanden explizite Screening-Tools, um die daraus resultierenden Verschreibungsprobleme handhabbar zu machen – die Beers-Kriterien in den Vereinigten Staaten und später die europäischen STOPP/START-Kriterien –, die den Expertenkonsens über Medikamente formalisierten, die bei älteren Menschen am besten vermieden oder in Betracht gezogen werden sollten.

Debates

Wie nützlich sind explizite Verschreibungskriterien in der Routineversorgung?

Tools wie STOPP/START und die Beers-Kriterien standardisieren die Identifizierung potenziell unangemessener Verschreibungen, aber sie basieren auf Konsens, variieren zwischen Gesundheitssystemen und können das individualisierte klinische Urteilsvermögen nicht ersetzen, sodass ihre optimale Rolle in der Praxis umstritten ist.

Key figures

• Denis O'Mahony
• Paul Gallagher
• Arduino Mangoni

Seminal works

• omahony-2014
• ruxton-2015

Frequently asked questions

Warum sind ältere Erwachsene empfindlicher gegenüber vielen Medikamenten?

Das Altern reduziert die renale und manchmal auch die hepatische Clearance, verändert die Körperzusammensetzung und das Verteilungsvolumen, verändert die Rezeptorempfindlichkeit und vermindert die homöostatische Reserve, sodass eine Standarddosis zu einer höheren Exposition und einer stärkeren Wirkung führen kann als bei jüngeren Erwachsenen.

Was bedeutet 'potenziell unangemessene Verschreibung'?

Es bezieht sich auf Medikamente, deren Risiken bei älteren Erwachsenen als höher eingeschätzt werden als ihre Vorteile, oder auf das Unterlassen einer nützlichen Therapie; explizite Kriterien wie STOPP/START und die Beers-Kriterien werden verwendet, um solche Situationen zur Überprüfung zu identifizieren.