Altersbedingte pharmakokinetische Veränderungen

Altersbedingte pharmakokinetische Veränderungen sind die altersbegleitenden Veränderungen in der Art und Weise, wie der Körper Medikamente aufnimmt, verteilt, metabolisiert und ausscheidet. Mit zunehmendem Alter können eine verminderte Nieren- und Leberfunktion, Veränderungen der Körperzusammensetzung und andere physiologische Veränderungen die Medikamentenexposition erhöhen oder die Medikamentenwirkung verlängern, selbst wenn die verschriebene Dosis unverändert bleibt. Diese Veränderungen sind ein Hauptgrund dafür, dass Medikamente bei älteren Erwachsenen anders wirken und tragen zu ihrem erhöhten Risiko für unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei.

Definition

Altersbedingte pharmakokinetische Veränderungen sind die systematischen, auf die physiologische Alterung zurückzuführenden Unterschiede in der Absorption, Distribution, dem Metabolismus und der Elimination von Medikamenten, die zusammen das Konzentrations-Zeit-Profil eines Medikaments bei älteren Erwachsenen im Vergleich zu jüngeren verändern.

Scope

Das Thema umfasst die vier klassischen pharmakokinetischen Prozesse (Absorption, Distribution, Metabolismus und Elimination) und wie jeder einzelne durch das Altern modifiziert wird, zusammen mit der praktischen Implikation, dass die Medikamentenexposition für eine gegebene Dosis bei älteren Patienten tendenziell höher oder länger anhaltend ist. Es handelt sich um eine konzeptionelle und referenzielle Behandlung der geriatrischen Pharmakokinetik und enthält keine Dosierungsanweisungen.

Core questions

• Wie beeinflusst das Altern jeden der vier pharmakokinetischen Prozesse?
• Warum sind eine reduzierte Nieren- und Leberfunktion für die Medikamentenexposition bei älteren Erwachsenen am wichtigsten?
• Wie verändern Veränderungen der Körperzusammensetzung die Verteilung von wasserlöslichen und fettlöslichen Medikamenten?
• Warum kann eine Standard-Erwachsenendosis bei einer älteren Person eine stärkere oder längere Wirkung hervorrufen?

Key concepts

• Absorption
• Distribution
• Verteilungsvolumen
• Metabolismus (hepatische Clearance)
• Elimination (renale Clearance)
• Reduzierte glomeruläre Filtration mit dem Alter
• Körperzusammensetzung (Fett-Wasser-Verhältnis)
• Halbwertszeit des Medikaments
• Plasmaproteinbindung

Mechanisms

Mit zunehmendem Alter neigen das Gesamtkörperwasser und die fettfreie Masse dazu, abzunehmen, während der Anteil des Körperfetts steigt, was das Verteilungsvolumen von wasserlöslichen Medikamenten verringern und das von fettlöslichen Medikamenten erhöhen kann, wobei letzteres deren Halbwertszeit verlängert. Die Lebermasse und der Blutfluss nehmen ab, wodurch der First-Pass-Effekt und die Clearance für einige metabolisierte Medikamente reduziert werden, und die Nierenfunktion nimmt häufig ab, was die Elimination von über die Niere ausgeschiedenen Medikamenten verlangsamt; diese Veränderungen zusammen neigen dazu, die Medikamentenexposition für eine gegebene Dosis zu erhöhen oder zu verlängern (Mangoni & Jackson, 2003). Die Absorption ist der am wenigsten konsistent betroffene Prozess. Da die Exposition steigt, während die physiologische Reserve abnimmt, verringert sich die Spanne zwischen Nutzen und Schaden, was die höhere Häufigkeit unerwünschter Arzneimittelwirkungen bei älteren Patienten erklärt (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Das Verständnis, wie das Altern die Medikamentenverarbeitung verändert, erklärt, warum ältere Erwachsene anfälliger für Medikamentenakkumulation und unerwünschte Wirkungen sind und warum die Verschreibungsprinzipien für diese Gruppe von denen für jüngere Erwachsene abweichen. Dieser Eintrag dient als Bildungshintergrund zur Pharmakologie des Alterns; er beschreibt allgemeine Mechanismen und ist keine Grundlage für die Festlegung oder Änderung der Dosis einer Einzelperson.

History

Die Erkenntnis, dass Medikamente bei älteren Erwachsenen anders wirken, wuchs in der zweiten Hälfte des zwanzigsten Jahrhunderts mit der Reifung der klinischen Pharmakologie. Übersichten, die die physiologische Grundlage dieser Unterschiede synthetisierten, wie die von Mangoni und Jackson (2003), trugen dazu bei, den Vier-Prozess-Rahmen von Absorption, Distribution, Metabolismus und Elimination als Standardmethode zur Lehre der geriatrischen Pharmakokinetik zu etablieren, eine Struktur, die auch in allgemeinen Pharmakologie-Lehrbüchern (Katzung, 2018) dargestellt wird.

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Welcher pharmakokinetische Prozess verändert sich am stärksten mit dem Alter?

Die Elimination ist oft die klinisch wichtigste: Die renale Clearance nimmt im Alter häufig ab, was die Ausscheidung von über die Niere ausgeschiedenen Medikamenten verlangsamt, während auch der hepatische Metabolismus abnehmen kann. Die Absorption ist am wenigsten konsistent betroffen.

Warum kann dieselbe Dosis eine ältere Person stärker beeinflussen?

Weil eine reduzierte Clearance und eine veränderte Distribution die Medikamentenexposition für eine gegebene Dosis erhöhen oder verlängern können, sodass eine Konzentration, die bei einem jüngeren Erwachsenen sicher ist, bei einem älteren Erwachsenen höher oder länger anhaltend sein kann.