Altersbedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Altersbedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen beschreiben, wie sich sehr junge und sehr alte Menschen im Umgang mit und in der Reaktion auf Medikamente von durchschnittlichen Erwachsenen unterscheiden, und warum diese Unterschiede ihr Risiko für Schäden erhöhen. Die Unreife von Organsystemen bei Neugeborenen und Kindern sowie der physiologische Rückgang, die Multimorbidität und die Polypharmazie im späteren Leben verändern die Arzneimittelexposition und -empfindlichkeit, wodurch das Alter zu einem der am häufigsten identifizierten Risikofaktoren in der Pharmakovigilanz wird.

Definition

Altersbedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind unerwünschte Arzneimittelreaktionen, deren Wahrscheinlichkeit oder Schweregrad durch das Alter des Patienten modifiziert wird, durch entwicklungs- oder altersbedingte Veränderungen in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik sowie durch die Komorbidität und Polypharmazie, die die Extreme des Lebens begleiten.

Scope

Das Thema behandelt das Alter als Determinante der Arzneimittelsicherheit über die gesamte Lebensspanne hinweg, mit Schwerpunkt auf den beiden Extremen: pädiatrische Patienten, bei denen sich die sich entwickelnde Physiologie auf den Arzneimittelumgang auswirkt, und ältere Erwachsene, bei denen ein nachlassender Clearance, eine veränderte pharmakodynamische Empfindlichkeit, Polypharmazie und geriatrische Syndrome zusammenwirken. Es handelt sich um eine Referenzdarstellung, warum das Alter das Risiko modifiziert und wie dies untersucht wird; es werden keine altersspezifischen Dosierungs- oder Behandlungsanweisungen gegeben.

Core questions

• Wie unterscheiden sich Arzneimittelverarbeitung und Arzneimittelwirkung bei Kindern und bei älteren Erwachsenen?
• Warum wird das Alter wiederholt als Risikofaktor für unerwünschte Arzneimittelwirkungen identifiziert?
• Wie verstärken Polypharmazie, Multimorbidität und geriatrische Syndrome arzneimittelbedingte Schäden im späteren Leben?
• Wie werden potenziell unangemessene Medikamente bei älteren Erwachsenen identifiziert und beschrieben?

Key concepts

• Entwicklungspharmakologie bei Neugeborenen und Kindern
• Altersbedingter Rückgang der renalen und hepatischen Clearance
• Veränderte pharmakodynamische Empfindlichkeit mit dem Altern
• Polypharmazie und Arzneimittelwechselwirkungen
• Multimorbidität
• Geriatrische Syndrome (z.B. Stürze, Delirium)
• Potenziell unangemessene Medikamente
• Anticholinerge und sedierende Belastung

Mechanisms

Das Alter verändert sowohl die Menge des Medikaments, der der Körper ausgesetzt ist, als auch die Stärke seiner Reaktion. Bei Kindern machen unreife metabolisierende Enzyme, eine sich verändernde Körperzusammensetzung und eine sich entwickelnde Nierenfunktion den Arzneimittelumgang im Säuglings- und Kindesalter zu einem sich ständig verändernden Ziel. Bei älteren Erwachsenen verändern eine reduzierte renale Clearance, geringfügige Rückgänge im hepatischen Metabolismus und Blutfluss, eine geringere fettfreie Körpermasse und das Gesamtkörperwasser sowie eine veränderte Rezeptoransprechbarkeit sowohl die Pharmakokinetik als auch die Pharmakodynamik, wodurch Exposition und Empfindlichkeit gegenüber einer bestimmten Dosis oft erhöht werden (Mangoni & Jackson, 2003). Diese physiologischen Veränderungen interagieren mit der hohen Prävalenz von multiplen chronischen Erkrankungen und Polypharmazie im späteren Leben, wodurch die Wahrscheinlichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen und von Medikamenten, die geriatrische Syndrome wie Stürze und Delirium auslösen, vervielfacht wird (Inouye et al., 2007). Zusammen machen diese Mechanismen das Alter zu einem starken Modifikator des Risikos unerwünschter Reaktionen.

Clinical relevance

Altersbedingte Effekte machen einen großen und teilweise vermeidbaren Anteil arzneimittelbedingter Schäden aus, und unerwünschte Reaktionen sind eine dokumentierte Ursache für Krankenhausaufnahmen, die überproportional ältere Patienten betreffen (Pirmohamed et al., 2004). Konsensinstrumente wie die Beers-Kriterien katalogisieren Medikamente, die bei älteren Erwachsenen als potenziell unangemessen gelten, als Referenzressource (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023). Dieser Eintrag erklärt, warum das Alter das Risiko modifiziert; er ist deskriptiv und verschreibt keine Dosen oder Behandlungen für irgendeine Altersgruppe.

Epidemiology

Prospektive Krankenhausstudien finden wiederholt hohes Alter, Multimorbidität und Polypharmazie unter den stärksten Korrelaten von unerwünschten Arzneimittelreaktionen, die zu einer Aufnahme führen (Pirmohamed et al., 2004). Am anderen Extrem werden Kinder – und insbesondere Neugeborene – als eine Population anerkannt, bei der begrenzte altersspezifische Evidenz und die Entwicklungsphysiologie die Unsicherheit bezüglich der Arzneimittelsicherheit erhöhen.

History

Die Aufmerksamkeit für das Alter in der Arzneimittelsicherheit wuchs aus der Erkenntnis, dass Säuglinge keine kleinen Erwachsenen sind und dass ältere Patienten Risiken durch nachlassende Organfunktion und die Akkumulation von Medikamenten ansammeln. Die Artikulation geriatrischer Syndrome als vereinheitlichendes Konzept und die Entwicklung expliziter Listen potenziell unangemessener Medikamente markierten die Konsolidierung des Alters als formales Pharmakovigilanz-Anliegen (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023).

Debates

Wie nützlich sind explizite Listen „potenziell unangemessener Medikamente“?

Kriterien wie die Beers-Liste bieten eine transparente Referenz für Medikamente mit erhöhtem Risiko bei älteren Erwachsenen, sind jedoch explizit beratend, und ihre direkte Auswirkung auf Ergebnisse sowie ihre Anwendbarkeit in verschiedenen Settings bleiben diskutiert.

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

Warum haben ältere Erwachsene häufiger unerwünschte Arzneimittelwirkungen?

Das Altern reduziert die Arzneimittel-Clearance und verändert die Arzneimittel-Empfindlichkeit, und ältere Patienten nehmen häufiger mehrere Medikamente für mehrere Erkrankungen gleichzeitig ein, sodass Wechselwirkungen und akkumulierte Risiken häufiger sind.

Warum wird die Arzneimittelsicherheit bei Kindern anders behandelt?

Die Organe und die Körperzusammensetzung von Kindern entwickeln sich noch, sodass sie Medikamente anders verarbeiten als Erwachsene, und altersspezifische Sicherheitsnachweise sind oft begrenzter.