Geriatrische Toxikologie

Die geriatrische Toxikologie befasst sich mit der Frage, warum ältere Erwachsene anfälliger für Medikamententoxizität und unerwünschte Expositionen sind. Das Altern reduziert die hepatische und renale Clearance, verändert die Körperzusammensetzung und erhöht die Empfindlichkeit einiger Zielgewebe, während multiple chronische Krankheiten und die gleichzeitige Einnahme vieler Medikamente die Wahrscheinlichkeit einer schädlichen Medikamentenakkumulation und -wechselwirkung erhöhen.

Definition

Geriatrische Toxikologie ist die Untersuchung der erhöhten Anfälligkeit älterer Erwachsener für toxische Wirkungen von Medikamenten und anderen Substanzen, bedingt durch altersbedingte Abnahmen der Medikamentenclearance, veränderte Körperzusammensetzung und pharmakodynamische Empfindlichkeit sowie die verstärkenden Effekte von Multimorbidität und Polypharmazie.

Scope

Das Thema umfasst die altersbedingten pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Veränderungen, die die Anfälligkeit erhöhen, die Rolle der Polypharmazie und potenziell ungeeigneter Medikamente sowie das daraus resultierende Muster unerwünschter Arzneimittelwirkungen im späteren Leben. Es werden Mechanismen und Risiken erläutert; es ist keine Quelle für Verschreibungs-, Deprescribing- oder Dosierungsrichtlinien.

Core questions

• Wie verändern altersbedingte Abnahmen der Leber- und Nierenfunktion die Clearance und Akkumulation von Medikamenten?
• Warum können ältere Erwachsene selbst bei gleicher Plasmakonzentration empfindlicher auf die Wirkung eines Medikaments reagieren?
• Wie erhöht die gleichzeitige Einnahme vieler Medikamente das Risiko für Toxizität und Wechselwirkungen?
• Was macht einige Medikamente bei älteren Erwachsenen potenziell ungeeignet?

Key concepts

• Altersbedingter Rückgang der renalen und hepatischen Clearance
• Veränderte Körperzusammensetzung und Verteilungsvolumen
• Erhöhte pharmakodynamische Empfindlichkeit
• Polypharmazie und Arzneimittelwechselwirkungen
• Potenziell ungeeignete Medikamente
• Anticholinerge Belastung
• Reduzierte homöostatische Reserve

Mechanisms

Mit zunehmendem Alter nehmen die glomeruläre Filtration und die hepatische Stoffwechselkapazität ab, sodass viele Medikamente langsamer ausgeschieden werden und bei gegebener Exposition höhere Konzentrationen erreichen. Die Körperzusammensetzung verschiebt sich hin zu einem höheren Fettanteil und einem geringeren Körperwasseranteil, was die Verteilung lipophiler und wasserlöslicher Substanzen verändert. Unabhängig von diesen pharmakokinetischen Veränderungen können Zielgewebe empfindlicher werden, sodass eine gegebene Konzentration eine größere Wirkung hervorruft – ältere Erwachsene sind beispielsweise anfälliger für die sedierenden, hypotensiven und anticholinergen Wirkungen vieler Medikamente. Eine reduzierte homöostatische Reserve bedeutet, dass der Körper Störungen weniger gut abpuffert. Diese Faktoren werden durch Multimorbidität und Polypharmazie verstärkt, die die Möglichkeiten für Arzneimittelwechselwirkungen und kumulative Belastungen, insbesondere die kumulative anticholinerge Last, vervielfachen.

Clinical relevance

Die geriatrische Toxikologie erklärt, warum unerwünschte Arzneimittelwirkungen im späteren Leben häufig sind und bildet die Grundlage für Instrumente, die zur Kennzeichnung potenziell ungeeigneter Medikamente verwendet werden. Der Eintrag ist edukativ und beschreibt die Mechanismen und die Epidemiologie der erhöhten Anfälligkeit bei älteren Erwachsenen; er ist keine Grundlage für individuelle Verschreibungs-, Deprescribing-, Dosierungs- oder Behandlungsentscheidungen.

Epidemiology

Ältere Erwachsene erfahren im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen eine unverhältnismäßig hohe Belastung durch unerwünschte Arzneimittelwirkungen und medikamentenbedingte Krankenhausaufenthalte, was sowohl die physiologische Anfälligkeit als auch hohe Raten von Polypharmazie widerspiegelt; insbesondere die kumulative anticholinerge Exposition wurde in dieser Gruppe mit kognitiven Beeinträchtigungen, Stürzen und erhöhter Mortalität in Verbindung gebracht.

Evidence & guidelines

Explizite Kriterien für die potenziell ungeeignete Medikamentenverwendung bei älteren Erwachsenen – die auf den Beers-Kriterien basieren und in aktualisierter Form von Fachgesellschaften gepflegt werden – übersetzen die toxikologischen Erkenntnisse in eine bewertbare Liste, während Übersichten über altersbedingte Pharmakokinetik und Pharmakodynamik sowie systematische Übersichten zur anticholinergen Belastung die zugrunde liegenden Belege liefern.

History

Die Besorgnis über Medikamententoxizität bei älteren Erwachsenen wuchs mit der Alterung der Bevölkerung und der Erkenntnis, dass die Standarddosierung für Erwachsene die abnehmende Organfunktion nicht berücksichtigte. Mark Beers' explizite Kriterien, erstmals 1991 für Bewohner von Pflegeheimen veröffentlicht und seitdem wiederholt aktualisiert, boten eine strukturierte Möglichkeit, Medikamente zu identifizieren, die bei älteren Erwachsenen am besten vermieden werden sollten, und Übersichten über die altersbedingte Pharmakologie lieferten die mechanistische Grundlage für das Fachgebiet.

Debates

Wie sollten Kriterien für potenziell ungeeignete Medikamente angewendet werden?

Explizite Listen verbessern die Erkennung riskanter Verschreibungen, werden aber als grobe Instrumente diskutiert, die möglicherweise nicht in den Kontext jedes Patienten passen; Kommentatoren betonen, dass sie das individuelle klinische Urteilsvermögen unterstützen und nicht ersetzen.

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Mark Beers

Seminal works

• beers-1991
• mangoni-2003
• ags-2019

Frequently asked questions

Warum sind ältere Erwachsene anfälliger für Medikamententoxizität?

Das Altern verlangsamt die Leber- und Nierenclearance vieler Medikamente, sodass diese sich ansammeln, verschiebt die Körperzusammensetzung und kann die Gewebeempfindlichkeit erhöhen, während Multimorbidität und Polypharmazie das Risiko für Wechselwirkungen und kumulative Belastungen erhöhen.

Was sind potenziell ungeeignete Medikamente?

Medikamente, deren Risiken bei älteren Erwachsenen tendenziell deren Nutzen überwiegen – zum Beispiel aufgrund übermäßiger sedierender, anticholinerger oder blutungsfördernder Wirkungen –, die explizite Kriterien wie die Beers-Kriterien zur Vorsicht mahnen.