Genetisches Trägerscreening in der Schwangerschaft

Das genetische Trägerscreening identifiziert zukünftige oder aktuelle Eltern, die eine Variante für eine rezessive oder X-chromosomal vererbte Erkrankung tragen, ohne selbst betroffen zu sein. Wenn beide Partner eine Variante im selben rezessiven Gen tragen oder eine Person eine X-chromosomale Variante trägt, kann der Fötus gefährdet sein. Das Screening liefert Informationen für die reproduktive Beratung vor oder während der Schwangerschaft.

Definition

Genetisches Trägerscreening ist die Untersuchung zukünftiger oder aktueller Eltern, um Träger von rezessiven oder X-chromosomal vererbten Krankheitsvarianten zu identifizieren, damit Paare, bei denen der Fötus ein erhöhtes Risiko für eine Erbkrankheit aufweist, identifiziert und ihnen Beratung sowie, falls gewünscht, diagnostische Tests angeboten werden können.

Scope

Dieses Thema behandelt den Zweck und die Arten des Trägerscreenings, einschließlich ethniebasierter, panethnischer und erweiterter Panel-Ansätze, und wie Trägerergebnisse das reproduktive Risiko beeinflussen. Es fasst das Trägerscreening als Identifizierung des ererbten Risikos auf, unterscheidet es von der fetalen Aneuploidie und dem Screening auf strukturelle Anomalien und ist nicht präskriptiv hinsichtlich individueller Entscheidungen.

Core questions

• Was erkennt das Trägerscreening und warum?
• Wie unterscheiden sich ethniebasiertes, panethnisches und erweitertes Trägerscreening?
• Wie wird das reproduktive Risiko aus dem elterlichen Trägerstatus bestimmt?
• Wie steht das Trägerscreening in Beziehung zur pränatalen Diagnose?

Key concepts

• Trägerstatus (Heterozygotie)
• Autosomal-rezessive Vererbung
• X-chromosomale Vererbung
• Ethniebasiertes Screening
• Panethnisches und erweitertes Trägerscreening
• Reproduktives Risiko und Beratung
• Restrisiko

Mechanisms

Das Trägerscreening testet die elterliche DNA auf pathogene Varianten in Genen, die mit rezessiven oder X-chromosomal vererbten Erkrankungen assoziiert sind. Bei einer autosomal-rezessiven Erkrankung ist ein Fötus nur dann gefährdet, wenn beide biologischen Eltern eine Variante im selben Gen tragen, was in dieser Situation ein Risiko von eins zu vier pro Schwangerschaft ergibt; bei X-chromosomal vererbten Erkrankungen birgt eine Trägermutter ein Risiko für männliche Nachkommen. Das Screening kann nach Abstammung für Erkrankungen, die in bestimmten Populationen konzentriert sind, gezielt erfolgen, panethnisch für häufige Erkrankungen wie Mukoviszidose und spinale Muskelatrophie angeboten oder als erweiterte Panels durchgeführt werden, die viele Gene gleichzeitig abdecken. Ein positives Ergebnis identifiziert ein reproduktives Risiko und wird von Beratung und der Option pränataler oder präimplantatorischer Diagnostik begleitet (ACOG, 2017).

Clinical relevance

Das Trägerscreening zeigt, wie ein ererbtes reproduktives Risiko identifiziert wird, bevor es sich bei einem Fötus manifestiert, und wie diese Informationen in die Beratung und das Angebot diagnostischer Tests einfließen. Dieser Eintrag beschreibt die Methode und ihre Interpretation auf Bevölkerungsebene und ist keine Grundlage für individuelle reproduktive oder Behandlungsentscheidungen.

Epidemiology

Die Trägerfrequenzen für einzelne rezessive Erkrankungen variieren je nach Abstammung, und der Ertrag des Screenings hängt von den eingeschlossenen Erkrankungen und der getesteten Population ab. Professionelle Leitlinien tendieren dazu, allen schwangeren oder potenziellen Patientinnen ein Screening auf häufige Erkrankungen anzubieten, wobei anerkannt wird, dass kein Panel jede Variante erkennt, was ein Restrisiko hinterlässt (ACOG, 2017).

History

Das Trägerscreening begann im späten 20. Jahrhundert mit auf einzelne Erkrankungen und Abstammungsgruppen zugeschnittenen Programmen, wie dem Tay-Sachs-Krankheitsscreening. Die Einführung von Multiplex- und Sequenzierungstechnologien ermöglichte panethnische und erweiterte Panels, was Fachgesellschaften dazu veranlasste, die Breite des Screening-Angebots zu überdenken.

Debates

Ethniebasiertes versus erweitertes Trägerscreening

Ethniebasiertes Screening zielt auf Erkrankungen ab, die in definierten Populationen konzentriert sind, während erweiterte Panels viele Gene unabhängig von der Abstammung testen; die Debatte betrifft, welcher Ansatz das Gleichgewicht zwischen Erkennung, Gerechtigkeit über Abstammungen hinweg, interpretativer Komplexität und Beratungsaufwand am besten herstellt.

Seminal works

• acog-2017-co691

Frequently asked questions

Bedeutet ein positives Trägerergebnis, dass der Fötus betroffen ist?

Nein. Träger zu sein bedeutet, dass eine Person in der Regel nicht betroffen ist, aber eine Variante weitergeben kann; ein Fötus ist nur dann einem erhöhten Risiko ausgesetzt, wenn das Vererbungsmuster erfüllt ist, z. B. wenn beide Eltern eine Variante im selben rezessiven Gen tragen, und eine Bestätigung erfordert diagnostische Tests.

Was ist erweitertes Trägerscreening?

Das erweiterte Trägerscreening testet auf Varianten in vielen Genen gleichzeitig, unabhängig von der Abstammung, im Gegensatz zum ethniebasierten Screening, das auf Erkrankungen abzielt, die in bestimmten Populationen häufig sind.