Aneuploidie und strukturelle fetale Anomalien

Aneuploidie und strukturelle fetale Anomalien sind die beiden Hauptkategorien fetaler Erkrankungen, die durch pränatales Screening und Diagnose erfasst werden. Aneuploidie bezieht sich auf eine abnormale Anzahl von Chromosomen, wie z. B. die Trisomien der Chromosomen 21, 18 und 13, während strukturelle Anomalien Fehlbildungen der fetalen Anatomie sind. Beide werden durch eine Kombination aus Ultraschall, biochemischem Screening und zellfreier DNA-Analyse sowie bestätigenden diagnostischen Tests erkannt.

Definition

Aneuploidie ist das Vorhandensein einer abnormalen Chromosomenzahl beim Fötus, am häufigsten die autosomalen Trisomien 21, 18 und 13 sowie die Aneuploidien der Geschlechtschromosomen; strukturelle fetale Anomalien sind angeborene Fehlbildungen der fetalen Anatomie, die mittels Bildgebung nachweisbar sind. Beide sind Ziele des pränatalen Screenings und der bestätigenden Diagnose.

Scope

Dieses Thema behandelt die wichtigsten chromosomalen Aneuploidien und strukturellen Fehlbildungen, die während der Schwangerschaft identifiziert werden, die zu ihrer Erkennung verwendeten Screening- und Diagnosemethoden sowie die Beziehung zwischen dem Screening-Risiko und der diagnostischen Bestätigung. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung dieser Zustände und der Methoden, die sie erkennen, und ist nicht präskriptiv hinsichtlich der individuellen Behandlung.

Core questions

• Was sind die häufigsten fetalen Aneuploidien und strukturellen Anomalien?
• Wie erkennt Ultraschall strukturelle Anomalien und Aneuploidie-Marker?
• Wie schätzen zellfreie DNA und kombiniertes Screening das Aneuploidie-Risiko ein?
• Wie wird ein positives Screening durch diagnostische Tests bestätigt?

Key concepts

• Trisomie 21, 18 und 13
• Aneuploidie der Geschlechtschromosomen
• Nackentransparenz
• Softmarker und strukturelle Anomalien
• Screening mit zellfreier DNA (cfDNA)
• Positiver prädiktiver Wert
• Diagnostische Bestätigung durch CVS oder Amniozentese

Mechanisms

Aneuploidie entsteht hauptsächlich durch Fehler bei der Chromosomensegregation, deren Häufigkeit bei mehreren Trisomien mit dem mütterlichen Alter ansteigt. Das Screening schätzt das Aneuploidie-Risiko anhand des mütterlichen Alters, von Ultraschallmarkern wie einer erhöhten Nackentransparenz, der Serumbiochemie und der Analyse zellfreier DNA, die größtenteils aus der Plazenta stammt (Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015). Strukturelle Anomalien werden durch eine systematische anatomische Untersuchung mittels Ultraschall erkannt, wobei die Detektion vom Organsystem, dem Gestationsalter und der Bildqualität abhängt (Salomon, 2022). Da es sich bei all diesen um Screening-Methoden handelt, die Wahrscheinlichkeiten quantifizieren, wird ein Hochrisiko-Ergebnis durch diagnostische Tests fetaler Zellen bestätigt, die durch Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese gewonnen werden (ACOG, 2020).

Clinical relevance

Das Verständnis dieser Zustände und ihrer Erkennung verdeutlicht die Bedeutung von Screening-Ergebnissen, einschließlich der Frage, warum ein positives Screening eher eine Wahrscheinlichkeit als eine Diagnose ist und warum bestätigende Tests angeboten werden. Dieser Eintrag beschreibt die Zustände und ihre Erkennung auf Bevölkerungsebene und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder Behandlungsentscheidungen.

Epidemiology

Die autosomalen Trisomien sind die häufigsten klinisch signifikanten Aneuploidien, die pränatal erkannt werden, und ihre Geburtsprävalenz steigt mit dem mütterlichen Alter. Das Screening mit zellfreier DNA weist eine hohe Sensitivität und Spezifität für Trisomie 21 auf, mit einem geringeren positiven prädiktiven Wert in Populationen mit geringerem Risiko, weshalb eine bestätigende Diagnose weiterhin notwendig ist (Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020).

History

Die pränatale Erkennung von Aneuploidie entwickelte sich von altersbasierten Angeboten für Amniozentese bei Müttern über die Nackentransparenzmessung und das kombinierte biochemische Screening in den 1990er Jahren bis zum Screening mit zellfreier DNA nach 2011. Parallel dazu erweiterten Verbesserungen der Ultraschallauflösung die antenatale Erkennung struktureller Fehlbildungen.

Debates

Sollte das Screening mit zellfreier DNA das traditionelle Screening für alle Schwangerschaften ersetzen?

Zellfreie DNA hat eine höhere Detektionsrate für häufige Trisomien, aber ihr positiver prädiktiver Wert variiert mit dem Vorrisiko, sie erfasst nicht alle Zustände, die durch Ultraschall oder Serum-Screening erkannt werden, und Kosten sowie Zugang unterscheiden sich; Leitlinien sehen sie daher als eine Option an, die eine bestätigende Diagnose erfordert, anstatt als universellen Ersatz.

Key figures

• Kypros Nicolaides
• Diana Bianchi
• Mary Norton
• Ronald Wapner

Seminal works

• snijders-1998-nt
• bianchi-2014-next
• norton-2015

Frequently asked questions

Warum erfordert ein positives Screening mit zellfreier DNA immer noch diagnostische Tests?

Das Screening mit zellfreier DNA schätzt die Wahrscheinlichkeit, anstatt eine Diagnose zu bestätigen, und ihr positiver prädiktiver Wert hängt vom Vorrisiko in der Population ab. Daher wird ein positives Ergebnis durch diagnostische Tests fetaler Zellen bestätigt, bevor Entscheidungen darauf basieren.

Was ist der Unterschied zwischen Aneuploidie und einer strukturellen Anomalie?

Aneuploidie ist eine abnormale Anzahl von Chromosomen, während eine strukturelle Anomalie eine Fehlbildung der fetalen Anatomie ist; die beiden können zusammen oder unabhängig auftreten und werden durch teilweise unterschiedliche Methoden erkannt.