Maternales Serum-Screening und Biomarker

Das maternale Serum-Screening misst Analyten im Blut der schwangeren Person, die mit der fetalen und plazentaren Physiologie variieren, und kombiniert diese mit mütterlichen und Ultraschallinformationen, um das Risiko für Erkrankungen wie das Down-Syndrom und offene Neuralrohrdefekte abzuschätzen. Es ist eine nicht-invasive Methode zur Risikoeinschätzung, die lange vor dem zellfreien DNA-Screening existierte und in vielen Programmen weiterhin angewendet wird.

Definition

Maternales Serum-Screening ist die Messung biochemischer Marker im mütterlichen Blut – wie Alpha-Fetoprotein, humanes Choriongonadotropin, unkonjugiertes Östriol, Inhibin A und schwangerschaftsassoziiertes Plasmaprotein A –, die als Vielfaches des Medians interpretiert und zu Risikoschätzungen für fetale Aneuploidie und offene Neuralrohrdefekte kombiniert werden.

Scope

Dieses Thema behandelt die wichtigsten Serum-Biomarker, die in der Schwangerschaft verwendet werden, die Screening-Kombinationen des ersten und zweiten Trimesters und wie Markerwerte in angepasste Risikoschätzungen umgewandelt werden. Es ordnet das Serum-Screening als Risikostratifizierung, nicht als Diagnose, ein und ist nicht präskriptiv hinsichtlich der individuellen Versorgung.

Core questions

• Welche maternalen Serum-Biomarker werden beim Schwangerschafts-Screening verwendet?
• Wie werden Screening-Tests des ersten und zweiten Trimesters kombiniert?
• Wie werden Markerwerte in eine Risikoschätzung umgewandelt?
• Wie verhält sich das Serum-Screening zum zellfreien DNA-Screening?

Key concepts

• Alpha-Fetoprotein (AFP)
• Humanes Choriongonadotropin (hCG)
• Unkonjugiertes Östriol
• Inhibin A
• Schwangerschaftsassoziiertes Plasmaprotein A (PAPP-A)
• Vielfaches des Medians (MoM)
• Kombiniertes und integriertes Screening
• Detektions- und Falsch-Positiv-Raten

Mechanisms

Die Konzentrationen plazentarer und fetaler Analyten im mütterlichen Blut weichen in charakteristischen Richtungen ab, wenn der Fötus von bestimmten Erkrankungen betroffen ist. Jeder Marker wird als Vielfaches des Medians für das Gestationsalter ausgedrückt und für mütterliche Faktoren angepasst, dann mit dem Vorrisiko kombiniert, um eine individualisierte Wahrscheinlichkeit zu ergeben. Das kombinierte Screening im ersten Trimester verwendet schwangerschaftsassoziiertes Plasmaprotein A und humanes Choriongonadotropin zusammen mit der Nackentransparenz; das Screening im zweiten Trimester verwendet das Triple- oder Quadruple-Marker-Panel; integrierte Ansätze kombinieren Marker über die Trimester hinweg, um die Detektionsrate bei einer gegebenen Falsch-Positiv-Rate zu erhöhen (Wald, 1988; Malone, 2005). Erhöhtes Alpha-Fetoprotein screeniert auch auf offene Neuralrohrdefekte (Wald, 1977).

Clinical relevance

Das Serum-Screening veranschaulicht, wie biochemische Marker in Risikoschätzungen auf Bevölkerungsebene übersetzt werden und wie sich Detektions- und Falsch-Positiv-Raten bei verschiedenen Screening-Strategien gegenseitig beeinflussen. Dieser Eintrag beschreibt die Methode und ihre Leistungsfähigkeit und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder Behandlungsentscheidungen.

Epidemiology

Die Detektionsraten für das Down-Syndrom steigen bei verschiedenen Screening-Strategien, wobei kombinierte und integrierte Ansätze einzelne Panels des zweiten Trimesters bei vergleichbaren Falsch-Positiv-Raten übertreffen; die FASTER-Studie lieferte direkte vergleichende Schätzungen zwischen diesen Strategien (Malone, 2005; ACOG, 2020).

History

Das maternale Serum-Alpha-Fetoprotein-Screening auf Neuralrohrdefekte wurde in den 1970er Jahren etabliert, gefolgt in den späten 1980er Jahren vom Serummarker-Screening auf das Down-Syndrom und der Entwicklung der Triple- und Quadruple-Tests. Das kombinierte Screening im ersten Trimester und integrierte Strategien folgten, und große vergleichende Studien klärten ihre relative Leistungsfähigkeit, bevor das zellfreie DNA-Screening eingeführt wurde.

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Fergal Malone

Seminal works

• wald-1988
• malone-2005-faster
• wald-1977-afp

Frequently asked questions

Was ist ein Vielfaches des Medians beim Serum-Screening?

Es drückt einen Markerwert relativ zum Medianwert für dasselbe Gestationsalter aus, wodurch Ergebnisse standardisiert und unabhängig von der absoluten Konzentration zu einer Risikoschätzung kombiniert werden können.

Wurde das Serum-Screening durch den zellfreien DNA-Test ersetzt?

Das zellfreie DNA-Screening weist höhere Detektionsraten für die häufigen Trisomien auf, aber das maternale Serum-Screening wird in vielen Programmen weiterhin angewendet und trägt immer noch zum Screening auf offene Neuralrohrdefekte und zur Risikobewertung im ersten Trimester bei.