Verzögerte hämolytische Transfusionsreaktion (Alloantikörper-vermittelt)

Eine verzögerte hämolytische Transfusionsreaktion ist die allmähliche immunologische Zerstörung transfundierter Erythrozyten, die Tage bis Wochen nach der Transfusion auftritt und durch eine anamnestische (Gedächtnis-)Antikörperreaktion auf ein Nicht-AB0-Erythrozytenantigen ausgelöst wird, gegen das der Empfänger zuvor sensibilisiert war. Im Gegensatz zu akuten AB0-inkompatiblen Reaktionen ist sie in der Regel extravaskulär und kann sich subtil äußern, mit einem unerwartet fallenden Hämoglobinwert, leichter Gelbsucht und einem neu positiven Antikörpersuchtest.

Definition

Eine verzögerte hämolytische Transfusionsreaktion ist eine beschleunigte Clearance transfundierter Erythrozyten, die mehr als etwa 24 Stunden nach der Transfusion auftritt und durch einen anamnestischen Anstieg eines präexistenten Erythrozyten-Alloantikörpers (oder eine primäre Alloimmunisierung) gegen ein Spender-Erythrozytenantigen verursacht wird, typischerweise mit extravaskulärer Hämolyse.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Immunologie der Erythrozyten-Alloimmunisierung und der anamnestischen Reaktion, den typischen Zeitpunkt und den extravaskulären Charakter der verzögerten Hämolyse, die Laborbefunde (neuer Alloantikörper, positiver direkter Antiglobulintest) und die Abgrenzung von akuten hämolytischen Reaktionen. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung der Entität, nicht um eine klinische Leitlinie.

Key concepts

• Erythrozyten-Alloimmunisierung
• Anamnestische (Gedächtnis-)Antikörperantwort
• Nicht-AB0-Blutgruppenantigene
• Extravaskuläre Hämolyse
• Evaneszente Alloantikörper
• Positiver direkter Antiglobulintest
• Verzögerte serologische Transfusionsreaktion

Mechanisms

Ein Empfänger, der zuvor durch Transfusion oder Schwangerschaft einem fremden Erythrozytenantigen ausgesetzt war, kann Alloantikörper bilden, deren Spiegel im Laufe der Zeit unter die Nachweisgrenze sinken. Werden Erythrozyten, die dieses Antigen tragen, erneut transfundiert, lösen Gedächtnis-B-Zellen eine schnelle anamnestische Reaktion aus; der ansteigende Antikörper umhüllt die transfundierten Zellen, die dann größtenteils vom mononukleären Phagozytensystem entfernt werden, was über Tage zu einer extravaskulären Hämolyse führt. Da der Antikörper zum Zeitpunkt der Vortestung möglicherweise nicht nachweisbar ist, kann die Reaktion trotz kompatibler Kreuzprobe auftreten. Tormey und Hendrickson geben einen Überblick über die Induktion und die Folgen von transfusionsbedingten Erythrozyten-Alloantikörpern, und Strobel beschreibt die serologischen und klinischen Merkmale, die verzögerte von akuten hämolytischen Reaktionen unterscheiden.

Clinical relevance

Die Erkennung verzögerter hämolytischer Reaktionen unterstreicht den Wert der Pflege von Transfusions- und Antikörperhistorien sowie der Antikörperidentifizierung bei Patienten, die wiederholt transfundiert werden. Dieser Eintrag beschreibt den Mechanismus und die Laborbefunde als Referenz; er liefert keine diagnostischen Schwellenwerte oder Managementanweisungen für einzelne Patienten.

Epidemiology

Verzögerte Reaktionen sind häufiger als tödliche akute Reaktionen, aber oft mild oder subklinisch und daher untererkannt; das Risiko konzentriert sich auf chronisch transfundierte und zuvor alloimmunisierte Patienten, einschließlich solcher mit Hämoglobinopathien. Tormey und Hendrickson fassen die Determinanten der Alloimmunisierung zusammen, die diesem Risiko zugrunde liegen.

History

Das Verständnis verzögerter Reaktionen folgte der Entdeckung der vielen Nicht-AB0-Blutgruppensysteme (wie Rh, Kell, Duffy und Kidd) in der Mitte des 20. Jahrhunderts und der Einführung des Antiglobulintest (Coombs-Test), der es ermöglichte, antikörperbeschichtete Erythrozyten nachzuweisen und die für die verzögerte Hämolyse verantwortlichen Alloantikörper zu identifizieren.

Seminal works

• tormey-hendrickson-2019
• strobel-2008

Frequently asked questions

Wie unterscheidet sich eine verzögerte hämolytische Reaktion von einer akuten?

Eine verzögerte Reaktion entwickelt sich Tage bis Wochen nach der Transfusion durch eine anamnestische Antikörperreaktion auf ein Nicht-AB0-Antigen und ist in der Regel extravaskulär und milder, während eine akute Reaktion innerhalb von Stunden auftritt, am gefährlichsten bei AB0-Inkompatibilität, und typischerweise intravaskulär ist.

Warum kann eine verzögerte hämolytische Reaktion nach einer kompatiblen Kreuzprobe auftreten?

Der verantwortliche Alloantikörper kann zum Zeitpunkt der Vortestung unter die Nachweisgrenze gesunken sein, sodass die Einheit als kompatibel erscheint; die erneute Exposition gegenüber dem Antigen löst dann eine schnelle Gedächtnisreaktion aus, die die transfundierten Zellen zerstört.