Erythrozyten-Alloimmunisierung und Antikörpernachweis

Die Alloimmunisierung von Erythrozyten ist die immunologische Produktion von Antikörpern gegen Blutgruppenantigene, die einem Individuum fehlen, typischerweise nach Exposition durch Transfusion oder Schwangerschaft. Der Nachweis dieser Alloantikörper vor einer Transfusion ist eine Kernaufgabe des immunhämatologischen Labors, da sie die Überlebenszeit inkompatibler Erythrozyten verkürzen und hämolytische Reaktionen verursachen können.

Definition

Die Alloimmunisierung von Erythrozyten ist die Bildung von Antikörpern (Alloantikörpern), die gegen fremde Erythrozytenantigene gerichtet sind, nach Exposition gegenüber körperfremden Erythrozyten; der Antikörpernachweis ist das serologische Screening und die Identifizierung solcher Antikörper im Plasma.

Scope

Dieses Thema behandelt, wie Alloantikörper entstehen, warum einige Antigene immunogener sind als andere und wie das Labor unerwartete Antikörper durch Antikörperscreening und Identifizierungspanels nachweist und identifiziert. Es ist eine Referenzdarstellung der Antikörperbildung und des Antikörpernachweises und keine Anleitung zur Behandlung alloimmunisierter Patienten.

Core questions

• Wie führt die Exposition gegenüber fremden Erythrozytenantigenen zur Alloantikörperbildung?
• Welche Antigene sind am immunogensten und welche Antikörper sind klinisch signifikant?
• Wie weist das Antikörperscreening unerwartete Antikörper nach?
• Wie werden die Spezifitäten der nachgewiesenen Antikörper identifiziert?

Key concepts

• Alloantikörper versus Autoantikörper
• Immunogenität von Erythrozytenantigenen
• Antikörperscreening gegen Reagenzzellen
• Antikörper-Identifizierungspanels
• Klinisch signifikante Antikörper
• Indirekter Antiglobulin-(Coombs-)Phasen-Nachweis
• Responder- versus Non-Responder-Phänotypen

Mechanisms

Wenn ein Empfänger Erythrozyten transfundiert bekommt oder eine schwangere Person Erythrozyten ausgesetzt ist, die Antigene tragen, die ihr fehlen, kann das Immunsystem eine Alloantikörperreaktion auslösen. Die Wahrscheinlichkeit hängt von der Immunogenität des Antigens ab (D, K und Antigene der Rh-, Kidd- und Duffy-Systeme sind besonders immunogen), der Dosis und dem Expositionsweg sowie von Wirtsfaktoren, die Responder von Non-Respondern unterscheiden. Die meisten klinisch signifikanten Alloantikörper sind IgG und reagieren bei Körpertemperatur, daher werden sie in der indirekten Antiglobulinphase nachgewiesen: Das Plasma des Patienten wird mit Reagenz-Erythrozyten bekannten Antigenprofils inkubiert, und Antiglobulinreagenz zeigt jede Sensibilisierung als Agglutination an. Reaktionsmuster über ein Identifizierungspanel werden dann mit Antigenprofilen abgeglichen, um die Spezifität des Antikörpers abzuleiten.

Clinical relevance

Der Nachweis von Alloantikörpern ermöglicht es Transfusionsdiensten, antigennegative Einheiten auszuwählen und hämolytische Transfusionsreaktionen sowie die hämolytische Erkrankung des Fötus und Neugeborenen zu antizipieren. Dieser Eintrag beschreibt die Immunologie und den Labornachweis von Alloantikörpern; er enthält keine Protokolle für die Transfusions- oder pränatale Behandlung.

Epidemiology

Die Raten der Alloimmunisierung steigen mit kumulativer Transfusionsexposition und sind bei chronisch transfundierten Patienten, wie solchen mit Sichelzellenanämie und Thalassämie, bei denen eine Antigen-Inkompatibilität zwischen Spendern und Empfängern häufig ist, deutlich höher. Die berichteten Raten variieren je nach Patientenpopulation, Transfusionslast und Matching-Politik.

Evidence & guidelines

Die Mechanismen und Risikofaktoren der Alloimmunisierung werden in der hämatologischen Literatur besprochen, während die Nachweismethoden in Referenzwerken wie dem AABB Technical Manual und Mollison's Blood Transfusion in Clinical Medicine standardisiert sind.

History

Die Erkenntnis, dass Transfusion und Schwangerschaft Empfänger gegen Erythrozytenantigene immunisieren können, folgte der Entdeckung des Rh-Systems und der hämolytischen Erkrankung des Neugeborenen in den frühen 1940er Jahren, und die bald darauf erfolgte Einführung des Antiglobulintestes ermöglichte den systematischen Nachweis inkompletter Antikörper. Antikörperscreening und -identifizierung wurden anschließend zu Routinebestandteilen der prätransfusionellen Testung.

Key figures

• Jeanne Hendrickson
• Christopher Tormey
• Robert Coombs

Seminal works

• tormey-2019
• hendrickson-2016
• daniels-2013

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einem Alloantikörper und einem Autoantikörper?

Ein Alloantikörper ist gegen fremde Erythrozytenantigene gerichtet, die der Person fehlen, und entsteht in der Regel nach Transfusion oder Schwangerschaft; ein Autoantikörper ist gegen die eigenen Erythrozytenantigene der Person gerichtet.

Was bedeutet ein positives Antikörperscreening?

Es bedeutet, dass ein unerwarteter Erythrozytenantikörper im Plasma nachgewiesen wurde; anschließend werden Identifizierungstests durchgeführt, um seine Spezifität zu bestimmen, damit antigennegative Einheiten ausgewählt werden können.