Chronische lymphatische Leukämie

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist die häufigste Leukämie bei Erwachsenen in westlichen Populationen und stellt eine klonale Proliferation reif aussehender B-Lymphozyten dar, die sich im Blut, Knochenmark und in lymphatischen Geweben ansammeln. Biologisch ist sie dieselbe Entität wie das kleinzellige lymphatische Lymphom, wobei der Hauptunterschied darin besteht, ob die Krankheit vorwiegend im Blut oder in den Lymphknoten auftritt. Ihr Verlauf reicht von indolent bis progressiv.

Definition

Die chronische lymphatische Leukämie ist ein klonales Neoplasma reifer CD5-positiver B-Lymphozyten, die sich im peripheren Blut, Knochenmark und in lymphatischen Organen ansammeln, diagnostiziert durch eine anhaltende monoklonale B-Lymphozytose mit einem charakteristischen Immunphänotyp und biologisch identisch mit dem kleinzelligen lymphatischen Lymphom.

Scope

Dieses Thema behandelt die Natur der CLL als reifes B-Zell-Neoplasma: ihren charakteristischen Immunphänotyp, den diagnostischen Lymphozytenschwellenwert, die prognostische Rolle genetischer und molekularer Marker und ihre Beziehung zum kleinzelligen lymphatischen Lymphom. Es handelt sich um Referenzmaterial zur Krankheit und ihrer Beurteilung, nicht um einen Behandlungsleitfaden; spezifische Therapien und Dosierungen sind nicht Gegenstand dieses Themas.

Key concepts

• Reife klonale B-Lymphozyten
• Charakteristischer CLL-Immunphänotyp (CD5, CD19, CD23)
• Monoklonale B-Zell-Lymphozytose als Vorläuferzustand
• CLL und kleinzelliges lymphatisches Lymphom als eine Entität
• IGHV-Mutationsstatus
• TP53 und del(17p) als ungünstige Marker
• B-Zell-Rezeptor-Signalgebung

Mechanisms

Die CLL entsteht aus einer klonalen Population reifer B-Lymphozyten, deren Überleben durch die B-Zell-Rezeptor-Signalgebung und durch Interaktionen mit der Gewebemikroumgebung unterstützt wird, was zu einer allmählichen Akkumulation anstelle einer schnellen Proliferation führt. Der Klon zeigt einen charakteristischen Oberflächen-Immunphänotyp, der ihn von anderen lymphoproliferativen Erkrankungen unterscheidet. Das biologische Verhalten wird stark durch molekulare Merkmale geprägt, insbesondere den Mutationsstatus der variablen Region der Immunglobulin-Schwerkette (IGHV) und das Vorhandensein von TP53-Anomalien, die prognostische Bedeutung haben (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).

Clinical relevance

Die CLL veranschaulicht, wie eine Leukämie durch einen charakteristischen Immunphänotyp definiert und durch molekulare Marker stratifiziert werden kann, und sie ist in der hämatologischen Praxis und Literatur häufig anzutreffen. Dieser Eintrag beschreibt die Krankheit und ihre Biologie auf Referenzniveau und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Die CLL ist überwiegend eine Erkrankung älterer Erwachsener, tritt häufiger bei Männern auf und ist die häufigste Leukämie bei Erwachsenen in westlichen Ländern; sie ist in einigen ostasiatischen Populationen deutlich seltener (Chiorazzi et al., 2005).

Evidence & guidelines

Diagnose und Ansprechensbeurteilung bei CLL werden durch die Leitlinien des International Workshop on CLL (iwCLL) standardisiert, einschließlich des diagnostischen Schwellenwerts für monoklonale B-Lymphozytose und immunphänotypischer Kriterien, während die Klassifikation innerhalb lymphatischer Neoplasien der WHO 5. Auflage folgt (Hallek et al., 2018; Alaggio et al., 2022).

History

Die CLL wurde lange klinisch als indolente lymphatische Leukämie erkannt, und in den 1970er und 1980er Jahren eingeführte Staging-Systeme organisierten ihre Prognose. In den folgenden Jahrzehnten wurde sie als reifes B-Zell-Neoplasma neu definiert, das mit dem kleinzelligen lymphatischen Lymphom identisch ist, und molekulare Marker wie der IGHV-Mutationsstatus und TP53-Anomalien wurden zu ihrer Beurteilung hinzugefügt (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).

Key figures

• Kanti Rai
• Michael Hallek
• Nicholas Chiorazzi

Seminal works

• chiorazzi-2005
• hallek-2018

Frequently asked questions

Ist die CLL dieselbe Krankheit wie das kleinzellige lymphatische Lymphom?

Ja. CLL und kleinzelliges lymphatisches Lymphom werden als dasselbe Neoplasma reifer klonaler B-Zellen betrachtet; die Bezeichnungen spiegeln wider, ob sich die Krankheit hauptsächlich im Blut und Knochenmark (CLL) oder überwiegend in den Lymphknoten (SLL) manifestiert.

Warum sind der IGHV-Mutationsstatus und TP53 bei CLL wichtig?

Sie sind wichtige prognostische Marker: IGHV-mutierte und IGHV-unmutierte CLL verhalten sich unterschiedlich, und TP53-Anomalien (einschließlich del(17p)) sind mit einem ungünstigeren Verlauf assoziiert, daher beeinflussen sie die Beurteilung der Krankheit.