Klassifikation und Diagnose der akuten Leukämie

Eine akute Leukämie wird diagnostiziert, wenn sich unreife hämatopoetische Zellen (Blasten) infolge einer gestörten Reifung im Knochenmark und Blut anreichern. Die Diagnosestellung und die Zuordnung eines Subtyps basieren auf der Integration von Morphologie, Zytochemie, Immunphänotyp, Zytogenetik und Molekulargenetik sowie auf der anfänglichen Trennung der beiden Hauptlinien: akute myeloische Leukämie (AML) und akute lymphoblastische Leukämie (ALL).

Definition

Akute Leukämie ist eine klonale hämatopoetische Neoplasie, die durch die Akkumulation unreifer Blasten aufgrund eines Differenzierungsblocks definiert ist, diagnostiziert und subklassifiziert durch die Integration von Morphologie, Immunphänotyp, Zytogenetik und Molekulargenetik und einer myeloischen (AML) oder lymphatischen (ALL) Linie zugeordnet.

Scope

Dieses Thema behandelt, wie akute Leukämien erkannt und kategorisiert werden: die diagnostische Blastenschwelle, die Unterscheidung zwischen myeloischer und lymphatischer akuter Leukämie, die Rolle wiederkehrender genetischer Anomalien und die Konsensklassifikationssysteme, die das Feld strukturieren. Es handelt sich um Referenzmaterial zur diagnostischen Argumentation und Klassifikation, nicht um ein Protokoll zur Patientenversorgung.

Key concepts

• Blasten und der diagnostische Blastenprozentsatz
• Zuordnung der myeloischen versus lymphatischen Linie
• Wiederkehrende genetische Anomalien, die Entitäten definieren
• Genetisch definierte versus differenzierungsdefinierte Subtypen
• Akute Promyelozytenleukämie als eigenständige Entität
• Akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp
• Integration von Morphologie, Immunphänotyp und Genetik

Mechanisms

Akute Leukämie resultiert aus somatischen genetischen Läsionen in einem hämatopoetischen Vorläufer, die sowohl die Proliferation antreiben als auch die Reifung hemmen, sodass sich unreife Blasten ansammeln. Die Diagnose erforderte traditionell einen definierten Anteil von Blasten im Knochenmark oder Blut, aber moderne Systeme stellen die Diagnose für mehrere Entitäten primär genetisch: bestimmte wiederkehrende Anomalien (z. B. spezifische Fusionsgene) sind leukämiedefinierend, unabhängig von der genauen Blastenzahl. Die Linie wird durch den Immunphänotyp zugewiesen, und die Entitäten werden dann durch zytogenetische und molekulare Befunde verfeinert (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Eine genaue Klassifikation der akuten Leukämie ist die Grundlage für die prognostische Stratifizierung und den Vergleich von Ergebnissen über Studien hinweg, und das Lesen eines Leukämieberichts erfordert das Verständnis der diagnostischen Kategorien. Dieser Eintrag beschreibt den Klassifikationsrahmen auf Referenzebene und ist keine Anleitung zur Diagnose oder Behandlung eines einzelnen Patienten.

Epidemiology

AML ist überwiegend eine Erkrankung älterer Erwachsener mit steigender Inzidenz im späteren Leben, während ALL einen ausgeprägten Höhepunkt in der frühen Kindheit aufweist und der häufigste pädiatrische Krebs ist; beide treten auch in anderen Altersgruppen mit unterschiedlicher Biologie auf (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Diagnose und Subtypisierung folgen Konsensklassifikationssystemen: der WHO-Revision von 2016, der WHO 5. Auflage (2022) und der International Consensus Classification von 2022, die sich in einigen Schwellenwerten und Kategorie-Definitionen unterscheiden, aber das Prinzip der Integration von Morphologie, Immunphänotyp, Zytogenetik und molekularen Daten teilen (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Die Klassifikation der akuten Leukämie entwickelte sich vom morphologiebasierten französisch-amerikanisch-britischen Schema zu den genetikintegrierenden WHO-Systemen, wobei aufeinanderfolgende Revisionen die Entitäten zunehmend durch wiederkehrende molekulare und zytogenetische Anomalien und nicht mehr allein durch die Morphologie definierten (Arber et al., 2016).

Debates

Sollte ein fester Blastenprozentsatz weiterhin die akute myeloische Leukämie definieren?

Die WHO 5. Auflage und die International Consensus Classification handhaben die Blastenschwelle für genetisch definierte AML unterschiedlich, was eine anhaltende Verschiebung von der morphologiebasierten zur genetikbasierten Diagnose und eine gewisse Divergenz zwischen den beiden Systemen widerspiegelt.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Was unterscheidet die akute myeloische von der akuten lymphoblastischen Leukämie?

Die Abstammungslinie der Blasten, hauptsächlich bestimmt durch den Immunphänotyp und unterstützt durch Morphologie, Zytochemie und Genetik; AML entsteht aus myeloischen Vorläufern und ALL aus lymphatischen Vorläufern.

Ist immer eine spezifische Blastenzahl für die Diagnose einer akuten Leukämie erforderlich?

Nicht für jede Entität. Mehrere akute Leukämien sind durch wiederkehrende genetische Anomalien definiert, die selbst diagnostisch sind, sodass für diese der genaue Blastenprozentsatz weniger entscheidend ist als bei rein morphologiebasierten Schemata.