Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz
Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz beschreiben, wie viel eines verabreichten Arzneimittels den systemischen Kreislauf erreicht, wie schnell dies geschieht und ob zwei Produkte diese Exposition vergleichbar liefern. Die Bioverfügbarkeit quantifiziert die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption in das Blut im Verhältnis zu einer Referenz, während die Bioäquivalenz das formale Urteil ist, dass zwei Produkte austauschbar sind, weil ihre Bioverfügbarkeit ausreichend ähnlich ist. Zusammen bilden sie die quantitative Brücke zwischen einer Darreichungsform und der Arzneimittelexposition, die ein Patient tatsächlich erfährt.
Definition
Bioverfügbarkeit ist die Geschwindigkeit und das Ausmaß, in dem der Wirkstoff eines Arzneimittelprodukts absorbiert wird und am Wirkort verfügbar wird, konventionell gemessen durch die systemische Exposition; Bioäquivalenz ist die Schlussfolgerung, dass die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption zweier Produkte sich nicht in einem klinisch bedeutsamen Maße unterscheiden.
Scope
Dieser Bereich führt den Leser in die Konzepte ein, die die systemische Arzneimittelexposition aus pharmazeutisch-wissenschaftlicher Sicht bestimmen: absolute und relative Bioverfügbarkeit, das Design und die statistische Bewertung von Bioäquivalenzstudien, die First-Pass-Verluste, die die orale Verfügbarkeit reduzieren, und die Art und Weise, wie Nahrung die Absorption verändern kann. Er rahmt diese als Referenzthemen in der Biopharmazie ein, nicht als Verschreibungs- oder Dosierungsanleitung.
Sub-topics
Core questions
- Wie viel einer verabreichten Dosis erreicht den systemischen Kreislauf und wie schnell?
- Wie wird die Exposition aus einer Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC, Cmax, Tmax) zusammengefasst?
- Wann können zwei Arzneimittelprodukte als austauschbar betrachtet werden?
- Welche physiologischen und formulierungsbedingten Faktoren reduzieren oder verändern die Bioverfügbarkeit?
Key concepts
- Geschwindigkeit und Ausmaß der Absorption
- Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
- Maximale Konzentration (Cmax) und Zeit bis zum Maximum (Tmax)
- Absolute vs. relative Bioverfügbarkeit
- First-Pass-Elimination (präsystemisch)
- Durchschnittliche Bioäquivalenz und das Zwei-Einseitige-Tests-Verfahren
- Biopharmazeutisches Klassifizierungssystem
Mechanisms
Die systemische Exposition nach extravasaler Dosierung wird durch den Anteil der Dosis bestimmt, der aus der Formulierung freigesetzt wird, sich auflöst, die Darmwand durchdringt und den präsystemischen Metabolismus im Darm und in der Leber überlebt. Das Plasmakonzentrations-Zeit-Profil integriert diese Prozesse; seine Fläche unter der Kurve spiegelt das Ausmaß der Absorption wider, während die Spitzenkonzentration und die Zeit bis zum Erreichen des Maximums die Geschwindigkeit widerspiegeln. Der Vergleich der Exposition mit einer intravenösen Referenz ergibt die absolute Bioverfügbarkeit, während der Vergleich zweier extravasaler Produkte die relative Bioverfügbarkeit ergibt. Die Bioäquivalenzbewertung fragt dann statistisch, ob die Expositionsmetriken eines Testprodukts innerhalb akzeptierter Grenzen einer Referenz liegen, typischerweise unter Verwendung von logarithmisch transformierten AUC und Cmax in einem Crossover-Design, das mit dem Zwei-Einseitige-Tests-Verfahren analysiert wird.
Clinical relevance
Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz begründen, warum ein Generikum durch ein Innovatorprodukt ersetzt werden kann und warum der Verabreichungsweg und die Nahrung die Reaktion auf dieselbe Dosis verändern können. Sie sind Referenzkonzepte zur Interpretation, wie Exposition erzeugt und verglichen wird; sie beschreiben die Wissenschaft hinter der Produktaustauschbarkeit und Kennzeichnung, anstatt individuelle Dosierungs- oder Substitutionsratschläge zu geben.
Evidence & guidelines
Regulatorische Rahmenwerke für die Bioäquivalenz basieren auf einer statistischen Äquivalenzlogik, bei der das 90%-Konfidenzintervall für das Test-zu-Referenz-Verhältnis der Exposition innerhalb vordefinierter Grenzen liegen muss, ein Ansatz, der durch Schuirmanns Zwei-Einseitige-Tests-Verfahren formalisiert wurde. Das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem von Amidon und Kollegen verknüpft Löslichkeit und Permeabilität mit dem erwarteten Absorptionsverhalten und liegt dem Biowaiver-Gedanken zugrunde, und Lehrbuchbehandlungen wie Rowland und Tozer kodifizieren die zugrunde liegende pharmakokinetische Messung.
History
Die quantitative Untersuchung der Bioverfügbarkeit entwickelte sich aus der Pharmakokinetik Mitte des 20. Jahrhunderts, als die Messung der Plasmakonzentration es ermöglichte, die Absorption über Formulierungen und Wege hinweg zu vergleichen. Berichte über klinisch wichtige Unterschiede zwischen nominell identischen Produkten trieben die Entwicklung formaler Bioäquivalenztests voran, und Schuirmanns Formulierung des Zwei-Einseitige-Tests-Verfahrens im Jahr 1987 gab dem Feld seine dominierende statistische Methode. Das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem von 1995 verband später physikochemische Eigenschaften mit der Absorption und veränderte, wie Bioverfügbarkeit antizipiert und auf sie verzichtet wird.
Key figures
- Gordon Amidon
- Donald Schuirmann
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- schuirmann-1987
Frequently asked questions
- Was ist der Unterschied zwischen Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz?
- Bioverfügbarkeit misst die Geschwindigkeit und das Ausmaß, in dem ein Medikament den systemischen Kreislauf erreicht; Bioäquivalenz ist die vergleichende Schlussfolgerung, dass zwei Produkte eine ausreichend ähnliche Bioverfügbarkeit liefern, um als austauschbar zu gelten.
- Welche Messungen fassen die Bioverfügbarkeit zusammen?
- Das Ausmaß der Absorption wird durch die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) zusammengefasst, während die Geschwindigkeit durch die maximale Konzentration (Cmax) und die Zeit bis zu deren Erreichen (Tmax) erfasst wird.