Absorption und Bioverfügbarkeit
Absorption und Bioverfügbarkeit beschreiben, wie ein Medikament von seinem Verabreichungsort in den systemischen Kreislauf gelangt und welcher Anteil der verabreichten Dosis intakt dort ankommt. Als erste Phase der Pharmakokinetik legt dieser Bereich den Input fest, auf den dann Verteilung, Metabolismus und Elimination wirken, und er erklärt, warum dieselbe Dosis, die auf unterschiedlichen Wegen verabreicht wird, sehr unterschiedliche Expositionen hervorrufen kann.
Definition
Absorption ist der Prozess, bei dem ein verabreichtes Medikament von seinem Applikationsort in den systemischen Kreislauf gelangt; Bioverfügbarkeit (F) ist der Anteil der verabreichten Dosis, der in unveränderter Form den systemischen Kreislauf erreicht, wobei dieser für eine intravenöse Dosis als 1 angenommen wird.
Scope
Dieser Bereich führt den Leser in die Arzneimittelabsorption und das Konzept der Bioverfügbarkeit ein. Er gruppiert die Wege, auf denen Medikamente in den Körper gelangen, die präsystemischen Verluste, die auftreten, bevor ein Medikament den systemischen Kreislauf erreicht, und das quantitative Maß der Bioverfügbarkeit selbst. Es handelt sich um eine konzeptionelle Darstellung der Absorptionsphase und nicht um eine Anleitung zur Dosierung oder Produktauswahl.
Sub-topics
Key concepts
- Absorption als Eingangsphase von ADME
- Verabreichungsweg
- Ausmaß versus Geschwindigkeit der Absorption
- First-Pass- (präsystemische) Elimination
- Absolute und relative Bioverfügbarkeit
- Auflösung, Löslichkeit und Permeabilität
Mechanisms
Nach der Verabreichung muss sich ein Medikament auflösen (wenn es als Feststoff gegeben wird) und dann biologische Membranen überwinden – meist durch passive Diffusion der nicht-ionisierten Form, manchmal über Transporter –, um in das Blut zu gelangen. Bei oral verabreichten Medikamenten passiert der absorbierte Anteil die Darmwand und die Leber, bevor er den systemischen Kreislauf erreicht, sodass der präsystemische (First-Pass-)Metabolismus einen Teil der Dosis eliminieren kann. Das Nettoergebnis von Auflösung, Membranpermeabilität und First-Pass-Verlust bestimmt die Bioverfügbarkeit, die Amidon und Kollegen im Biopharmazeutischen Klassifizierungssystem mit der Löslichkeit und intestinalen Permeabilität einer Substanz in Verbindung brachten.
Clinical relevance
Da die Bioverfügbarkeit bestimmt, wie viel einer Dosis tatsächlich in den Kreislauf gelangt, erklärt sie, warum intravenöse und orale Expositionen unterschiedlich sind und warum einige Medikamente parenteral verabreicht werden. Dieser Bereich beschreibt die Prinzipien, die zur Interpretation von Expositionsunterschieden zwischen Verabreichungswegen und Formulierungen verwendet werden; er dient als Bildungsgrundlage für die Bewertung von Evidenz und gibt keine Dosierungs- oder Behandlungsempfehlungen.
Evidence & guidelines
Das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem von Amidon und Kollegen ist ein weit verbreitetes Rahmenwerk, das die In-vitro-Auflösung und intestinale Permeabilität mit der In-vivo-Bioverfügbarkeit in Beziehung setzt und die regulatorische Denkweise bei oralen Arzneimitteln beeinflusst. Allgemeine pharmakokinetische Texte wie Rowland und Tozer kodifizieren die hier verwendeten Definitionen von Absorption und Bioverfügbarkeit.
History
Die quantitative Untersuchung von Absorption und Bioverfügbarkeit entwickelte sich in der zweiten Hälfte des zwanzigsten Jahrhunderts parallel zur Biopharmazie und klinischen Pharmakokinetik. Die Synthese von Pond und Tozer aus dem Jahr 1984 klärte die First-Pass-Elimination, und das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem von Amidon und Kollegen aus dem Jahr 1995 verknüpfte die Bioverfügbarkeit mit den messbaren Eigenschaften Löslichkeit und Permeabilität, was die Art und Weise prägte, wie Absorption heute gelehrt und reguliert wird.
Key figures
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Susan M. Pond
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- pond-tozer-1984
Frequently asked questions
- Warum wird die intravenöse Bioverfügbarkeit als 100 % definiert?
- Eine intravenöse Dosis wird direkt in den systemischen Kreislauf eingebracht, sodass per Definition die gesamte Dosis diesen erreicht; andere Wege werden mit dieser Referenz verglichen, was eine absolute Bioverfügbarkeit zwischen 0 und 1 ergibt.
- Was ist der Unterschied zwischen Absorption und Bioverfügbarkeit?
- Absorption ist die Bewegung eines Medikaments von seinem Verabreichungsort in das Blut; Bioverfügbarkeit ist der Anteil der Dosis, der tatsächlich intakt den systemischen Kreislauf erreicht, was aufgrund von First-Pass-Verlusten geringer sein kann als der absorbierte Anteil.