Relative Bioverfügbarkeit

Die relative Bioverfügbarkeit vergleicht die systemische Exposition eines Testprodukts mit der eines nicht-intravenösen Referenzprodukts, wie z. B. einer anderen Formulierung, einem anderen Verabreichungsweg oder demselben Medikament, das mit oder ohne Nahrung verabreicht wird. Anstatt den absoluten Anteil zu messen, der das Blut erreicht, drückt sie die Verfügbarkeit eines Produkts als Anteil eines anderen aus, was sie zur natürlichen Metrik für den Vergleich von Darreichungsformen und Verabreichungsbedingungen macht.

Definition

Die relative Bioverfügbarkeit ist das dosiskorrigierte Verhältnis der systemischen Exposition (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve) eines Testprodukts zu der eines gewählten nicht-intravenösen Referenzprodukts, das quantifiziert, wie sich die beiden hinsichtlich des Ausmaßes der Absorption vergleichen lassen.

Scope

Der Eintrag behandelt die Definition der relativen Bioverfügbarkeit, ihr dosisnormalisiertes Verhältnis der Fläche unter der Kurve, die Referenzprodukte, an denen sie gemessen wird, und ihre Rolle als quantitative Grundlage für den Vergleich von Formulierungen. Sie wird als vergleichendes Messkonzept in der Biopharmazeutik dargestellt, nicht als Substitutions- oder Dosierungsempfehlung.

Core questions

• Wie vergleicht sich die Exposition einer Formulierung mit der einer anderen?
• Warum ist hier ein nicht-intravenöses Produkt und nicht eine intravenöse Dosis die Referenz?
• Wie wird die relative Bioverfügbarkeit aus AUC und Dosis berechnet?
• Wie hängt die relative Bioverfügbarkeit mit der Bioäquivalenzbewertung zusammen?

Key concepts

• Vergleichendes Expositionsverhältnis
• Test- versus Referenzprodukt
• Dosisnormalisiertes AUC-Verhältnis
• Formulierungsvergleich
• Grundlage für die Bioäquivalenzprüfung

Mechanisms

Die relative Bioverfügbarkeit wird durch den Vergleich der dosisnormalisierten Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve eines Testprodukts mit der eines Referenzprodukts ermittelt, das über denselben oder einen anderen extravaskulären Weg verabreicht wird. Da beide Produkte der Absorption und präsystemischen Verlusten unterliegen, hebt das Verhältnis die intravenöse Referenzierung auf und isoliert stattdessen den Unterschied, der auf die Formulierung, den Verabreichungsweg oder Bedingungen wie die Verabreichung im nüchternen oder gesättigten Zustand zurückzuführen ist. Eine relative Bioverfügbarkeit nahe eins deutet auf ein vergleichbares Ausmaß der Absorption hin, während Abweichungen signalisieren, dass die Formulierung oder die Verabreichungsbedingungen die Menge des in den Kreislauf gelangenden Medikaments verändert haben. Dieses Vergleichsverhältnis ist die Größe, die Bioäquivalenzstudien anschließend einer formalen statistischen Äquivalenzprüfung unterziehen.

Clinical relevance

Die relative Bioverfügbarkeit erklärt, warum eine Änderung der Formulierung, der Salzform oder der Verabreichungsbedingungen die systemische Exposition erhöhen oder verringern kann, selbst wenn die angegebene Dosis unverändert bleibt. Sie ist ein Referenzkonzept zur Interpretation der vergleichenden Exposition zwischen Produkten; sie beschreibt, wie sich Formulierungen unterscheiden, und ist keine Grundlage für individuelle Substitutions- oder Dosierungsentscheidungen.

Evidence & guidelines

Die relative Bioverfügbarkeit wird in vergleichenden pharmakokinetischen Studien, typischerweise Crossover-Designs, gemessen und liefert das Expositionsverhältnis, das die Bioäquivalenzbewertung anhand von Äquivalenzgrenzen evaluiert. Rahmenwerke, die physikochemische Eigenschaften mit der Absorption verknüpfen, wie das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem von Amidon und Kollegen, helfen vorherzusagen, wann Formulierungsänderungen die relative Bioverfügbarkeit beeinflussen werden, und Hellriegel und Kollegen zeigten, dass schlecht resorbierte Medikamente in solchen Vergleichen eine größere Variabilität aufweisen.

History

Mit der Weiterentwicklung der pharmakokinetischen Messung wurde der Vergleich von Formulierungen anhand ihrer Expositionsverhältnisse zu einem Routineinstrument der Arzneimittelentwicklung, das sich von der intravenös referenzierten absoluten Messung unterscheidet. Die relative Bioverfügbarkeit wurde in die Standardlehre der Pharmakokinetik aufgenommen und wurde zum konzeptionellen Vorläufer der formalen Bioäquivalenzprüfung, als der regulatorische Vergleich von Produkten an Bedeutung gewann.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Gordon Amidon

Seminal works

• hellriegel-1996
• amidon-1995

Frequently asked questions

Wie unterscheidet sich die relative Bioverfügbarkeit von der absoluten Bioverfügbarkeit?

Die absolute Bioverfügbarkeit vergleicht eine extravaskuläre Dosis mit einer intravenösen Referenz, um den wahren Anteil zu ermitteln, der das Blut erreicht, während die relative Bioverfügbarkeit ein extravaskuläres Produkt mit einer anderen nicht-intravenösen Referenz vergleicht, um ein Vergleichsverhältnis zu erhalten.

Wann ist die relative Bioverfügbarkeit das geeignete Maß?

Sie wird verwendet, wenn das Ziel darin besteht, Formulierungen, Verabreichungswege oder Verabreichungsbedingungen miteinander zu vergleichen, anstatt den absoluten Anteil der Dosis zu quantifizieren, der in den Kreislauf gelangt.