Bioverfügbarkeit

Die Bioverfügbarkeit ist der Anteil einer verabreichten Dosis, der in unveränderter Form den systemischen Kreislauf erreicht. Sie ist der quantitative Endpunkt der Absorptionsphase, der die Vollständigkeit der Arzneimittelabsorption mit dem Anteil kombiniert, der den First-Pass-Metabolismus überlebt, und sie ist die Grundlage, auf der Expositionen aus verschiedenen Verabreichungswegen und Produkten verglichen werden.

Definition

Die Bioverfügbarkeit (F) ist der Anteil einer verabreichten Dosis des unveränderten Arzneimittels, der den systemischen Kreislauf erreicht; die absolute Bioverfügbarkeit vergleicht einen Verabreichungsweg mit einer intravenösen Referenz (definiert als F = 1), während die relative Bioverfügbarkeit ein nicht-intravenöses Produkt oder einen Verabreichungsweg mit einem anderen vergleicht.

Scope

Dieses Thema definiert Bioverfügbarkeit, unterscheidet absolute von relativer Bioverfügbarkeit und beschreibt, wie sie anhand der Arzneimittelexposition geschätzt wird. Es behandelt die Bioverfügbarkeit als pharmakokinetische Messgröße und unterstützendes Konzept für die Bioäquivalenz; es gibt keine Dosierungs- oder Produktauswahlempfehlungen.

Key concepts

• Absolute Bioverfügbarkeit
• Relative Bioverfügbarkeit
• Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
• Intravenöse Referenz (F = 1)
• Ausmaß versus Geschwindigkeit der Absorption
• Interindividuelle Variabilität der Bioverfügbarkeit
• Verbindung zur Bioäquivalenz

Mechanisms

Die Bioverfügbarkeit ist das Produkt aus dem absorbierten Dosisanteil und dem Anteil, der den First-Pass-Metabolismus in der Darmwand und Leber umgeht. Sie wird geschätzt, indem die systemische Exposition – meist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) – nach dem interessierenden Verabreichungsweg mit der nach einer intravenösen Dosis (für die absolute Bioverfügbarkeit) oder nach einem Referenzprodukt (für die relative Bioverfügbarkeit) verglichen wird, unter entsprechender Dosisanpassung. Da das Ausmaß der Absorption zwischen Personen variiert, kann die Bioverfügbarkeit selbst eine Quelle interindividueller Variabilität in der Exposition sein, wie Hellriegel und Kollegen zeigten.

Clinical relevance

Die Bioverfügbarkeit quantifiziert, wie viel einer Dosis den Kreislauf erreicht, und untermauert somit Vergleiche zwischen Verabreichungswegen und zwischen Produkten, einschließlich der Logik der Bioäquivalenzbewertung. Dieser Eintrag erläutert das Maß für die Evidenzbewertung und Ausbildung; er empfiehlt keine Dosen, Produkte oder Substitutionen für Einzelpersonen.

Evidence & guidelines

Das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem von Amidon und Kollegen verknüpft die Bioverfügbarkeit mit der Löslichkeit und intestinalen Permeabilität eines Arzneimittels und beeinflusst regulatorische Rahmenbedingungen für orale Produkte. Beobachtende pharmakokinetische Arbeiten wie die von Hellriegel und Kollegen setzen die Variabilität der Bioverfügbarkeit mit dem Ausmaß der Absorption in Beziehung, und Standardwerke wie Rowland und Tozer definieren die hier verwendeten absoluten und relativen Maße.

History

Die Bioverfügbarkeit wurde in der zweiten Hälfte des zwanzigsten Jahrhunderts, als sich die Biopharmazeutika und die klinische Pharmakokinetik entwickelten und expositionsbasierte Vergleiche gröbere Absorptionsmaße ersetzten, zu einer definierten, messbaren Größe. Amidons und Kollegen' Biopharmazeutisches Klassifizierungssystem von 1995 verknüpfte die Bioverfügbarkeit mit Löslichkeit und Permeabilität, und das Konzept wurde zentral für die Bioäquivalenz und die Regulierung von Generika.

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Edward T. Hellriegel

Seminal works

• amidon-1995
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen absoluter und relativer Bioverfügbarkeit?

Die absolute Bioverfügbarkeit vergleicht einen Verabreichungsweg oder ein Produkt mit einer intravenösen Dosis (als 100 % angenommen), während die relative Bioverfügbarkeit ein nicht-intravenöses Produkt oder einen Verabreichungsweg mit einem anderen Referenzprodukt vergleicht.

Wie wird die Bioverfügbarkeit gemessen?

Sie wird üblicherweise anhand der systemischen Arzneimittelexposition – der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve – geschätzt, indem der interessierende Verabreichungsweg mit einer intravenösen oder Referenzdosis verglichen wird, nachdem die verabreichte Dosis berücksichtigt wurde.