Absolute Bioverfügbarkeit

Die absolute Bioverfügbarkeit ist der Anteil einer verabreichten Dosis, der im Vergleich zur intravenösen Verabreichung, die per Definition die gesamte Dosis in den Blutkreislauf abgibt, unverändert den systemischen Kreislauf erreicht. Sie wird als bioverfügbarer Anteil F ausgedrückt, der von null bis eins reicht, und quantifiziert den kumulativen Verlust, den ein Medikament zwischen dem Verabreichungsort und dem Blutkreislauf erleidet.

Definition

Die absolute Bioverfügbarkeit ist das dosiskorrigierte Verhältnis der systemischen Exposition (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve) nach einer extravasalen Dosis zur Exposition nach einer intravenösen Dosis desselben Medikaments, was den Anteil F der Dosis ergibt, der intakt den systemischen Kreislauf erreicht.

Scope

Der Eintrag behandelt die Definition der absoluten Bioverfügbarkeit, die intravenöse Referenz, die sie verankert, die dosisnormalisierte Fläche-unter-der-Kurve-Berechnung, die zu ihrer Schätzung verwendet wird, sowie die Absorptions- und First-Pass-Verluste, die ihren Wert bestimmen. Er betrachtet die absolute Bioverfügbarkeit als ein Messkonzept in der Biopharmazeutik und nicht als Dosierungsrichtlinie.

Core questions

• Welcher Anteil einer extravasalen Dosis erreicht tatsächlich den systemischen Kreislauf?
• Warum ist die intravenöse Verabreichung die Referenz für die absolute Bioverfügbarkeit?
• Wie wird F aus AUC-Werten und den jeweiligen Dosen geschätzt?
• Welche Verluste reduzieren F unter eins?

Key concepts

• Bioverfügbarer Anteil F
• Intravenöse Referenz (F = 1)
• Dosisnormalisiertes AUC-Verhältnis
• Absorbierter Anteil
• First-Pass-Verlust als Determinante von F
• Interindividuelle Variabilität von F

Mechanisms

Da eine intravenöse Dosis vollständig in den Blutkreislauf gelangt, isoliert der Vergleich der systemischen Exposition nach einem extravasalen Weg mit der nach intravenöser Dosierung alles, was auf dem Weg verloren geht. Die absolute Bioverfügbarkeit wird als Verhältnis der dosisnormalisierten Flächen unter den Konzentrations-Zeit-Kurven für die beiden Wege berechnet. Der resultierende Anteil spiegelt das Produkt des Anteils wider, der die Darreichungsform verlässt und sich auflöst, des Anteils, der die Darmwand durchdringt, und des Anteils, der den präsystemischen Metabolismus im Darm und in der Leber überlebt; unvollständige Absorption oder eine extensive First-Pass-Extraktion führen dazu, dass F deutlich unter eins liegt. Da die Absorption oft der geschwindigkeitsbestimmende und variabelste Schritt ist, zeigen Medikamente mit geringer Absorption tendenziell eine größere interindividuelle Variabilität in ihrer Bioverfügbarkeit.

Clinical relevance

Die absolute Bioverfügbarkeit erklärt, warum eine intravenöse und eine orale Form desselben Medikaments sehr unterschiedliche systemische Expositionen hervorrufen können und warum einige Medikamente unpraktisch oral zu verabreichen sind. Sie ist eine Referenzgröße zum Verständnis der routenabhängigen Exposition; sie charakterisiert das Verhalten eines Medikaments und ist selbst keine Grundlage für individuelle Dosierungsentscheidungen.

Evidence & guidelines

Die absolute Bioverfügbarkeit wird in speziellen pharmakokinetischen Studien bestimmt, die eine extravasale Dosis mit einer intravenösen Referenz paaren, und große Zusammenstellungen menschlicher intravenöser pharmakokinetischer Daten, wie die von Obach und Kollegen analysierte Datenbank, liefern die Referenzparameter, die solche Vergleiche ermöglichen. Hellriegel und Kollegen dokumentierten, dass das Ausmaß der Absorption eine Hauptquelle der zwischenindividuellen Variabilität ist, die bei der gemessenen Bioverfügbarkeit beobachtet wird.

History

Die absolute Bioverfügbarkeit wurde messbar, sobald Plasma-Medikamenten-Assays die Quantifizierung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für verschiedene Wege bei denselben Probanden ermöglichten. Der intravenös referenzierte Anteil F wurde durch Lehrbücher wie Rowland und Tozer in die Standardlehre der Pharmakokinetik aufgenommen, und spätere groß angelegte Zusammenstellungen menschlicher intravenöser Daten erweiterten die Referenzbasis, anhand derer die orale Exposition beurteilt wird.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• R. Scott Obach

Seminal works

• obach-2008
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

Warum wird die intravenöse Dosierung als Referenz für die absolute Bioverfügbarkeit verwendet?

Eine intravenöse Dosis umgeht die Absorption und den First-Pass-Verlust und liefert die volle Dosis in den systemischen Kreislauf, sodass sie eine vollständige Verfügbarkeit (F = 1) darstellt, mit der andere Verabreichungswege verglichen werden.

Was bedeutet eine absolute Bioverfügbarkeit von 0,3?

Es bedeutet, dass nach Dosiskorrektur nur etwa 30 Prozent des verabreichten Medikaments intakt den systemischen Kreislauf erreichten, wobei die restlichen 70 Prozent durch unvollständige Absorption und präsystemische Elimination verloren gingen.