Arzneimittel-Nahrungsmittel-Wechselwirkungen

Arzneimittel-Nahrungsmittel-Wechselwirkungen sind Veränderungen in der Absorption und damit der Bioverfügbarkeit eines Arzneimittels, die durch die Anwesenheit von Nahrung oder spezifischen Nahrungsbestandteilen im Gastrointestinaltrakt verursacht werden. Nahrung kann die Menge des Arzneimittels, die den systemischen Kreislauf erreicht, verzögern, reduzieren oder erhöhen, indem sie die Magenentleerung, die Auflösung, die Komplexbildung sowie die metabolisierenden und Transportsysteme der Darmwand beeinflusst.

Definition

Eine Arzneimittel-Nahrungsmittel-Wechselwirkung ist eine nahrungs- oder diätinduzierte Veränderung der Geschwindigkeit oder des Ausmaßes der Arzneimittelabsorption, vermittelt durch physiologische und biochemische Veränderungen im Gastrointestinaltrakt, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels modifizieren.

Scope

Der Eintrag behandelt die wichtigsten Arten, wie Nahrung die Arzneimittelabsorption verändert, den Unterschied zwischen Auswirkungen auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Bioverfügbarkeit, illustrative Wechselwirkungen wie den Grapefruitsaft-Effekt auf den intestinalen Metabolismus und warum die Bedingungen „mit Nahrung“ und „nüchtern“ in Bioverfügbarkeitsstudien standardisiert werden. Er behandelt Arzneimittel-Nahrungsmittel-Wechselwirkungen als Referenzthema in der Biopharmazie, nicht als individualisierte Ernährungs- oder Dosierungsempfehlung.

Core questions

• Wie kann Nahrung die Menge und Geschwindigkeit der Arzneimittelabsorption verändern?
• Welche physiologischen und biochemischen Mechanismen liegen diesen Veränderungen zugrunde?
• Warum kann ein spezifisches Nahrungsmittel wie Grapefruitsaft die systemische Exposition gegenüber bestimmten Arzneimitteln erhöhen?
• Warum werden Bioverfügbarkeitsstudien unter definierten Bedingungen mit und ohne Nahrung durchgeführt?

Key concepts

• Auswirkungen auf die Geschwindigkeit versus das Ausmaß der Absorption
• Magenentleerung und Transitzeit
• Auflösungs- und Löslichkeitsänderungen
• Komplexbildung und Chelatbildung
• Hemmung des intestinalen Metabolismus und der Transporter
• Studienbedingungen mit und ohne Nahrung

Mechanisms

Nahrung beeinflusst die Arzneimittelabsorption auf mehreren Wegen. Sie verlangsamt die Magenentleerung, was die Zeit bis zur Spitzenkonzentration verzögern kann; sie verändert den gastrointestinalen pH-Wert, die Gallensekretion und die splanchnische Durchblutung, was das Ausmaß der Absorption erhöhen oder verringern kann; und Nahrungsbestandteile können Arzneimittel im Lumen binden, wie wenn polyvalente Kationen bestimmte Wirkstoffe chelatieren und deren Aufnahme reduzieren. Einige Nahrungsmittel wirken eher biochemisch als physikalisch: Grapefruitsaft enthält Furanocumarine, die intestinale arzneimittelmetabolisierende Enzyme hemmen, wodurch der präsystemische Metabolismus reduziert und somit die Bioverfügbarkeit anfälliger Arzneimittel erhöht wird, ein Effekt, der für Felodipin von Bailey und Kollegen nachgewiesen wurde. Da diese Effekte erheblich sein können, schreiben regulatorische Bioverfügbarkeits- und Bioäquivalenzstudien standardisierte Bedingungen mit und ohne Nahrung vor, damit Nahrungseffekte charakterisiert und nicht als Störfaktoren (confounding) wirken.

Clinical relevance

Arzneimittel-Nahrungsmittel-Wechselwirkungen erklären, warum Anweisungen zur Einnahme eines Medikaments mit oder ohne Nahrung existieren und warum bestimmte Nahrungsmittel für bestimmte Medikamente gekennzeichnet sind. Sie sind ein Referenzkonzept zum Verständnis, wie die Ernährung die Exposition modifiziert; sie beschreiben ein pharmakologisches Phänomen und sind kein Ersatz für eine individualisierte Ernährungs- oder Medikationsberatung durch eine qualifizierte Fachkraft.

Evidence & guidelines

Die Mechanismen, durch die Nahrung die Absorption verändert, wurden in Wellings Übersichtsarbeit zusammengefasst, die weiterhin eine Standardreferenz darstellt. Die Grapefruitsaft-Wechselwirkung, von Bailey und Kollegen für Felodipin charakterisiert und von Dresser und Kollegen auf ältere Erwachsene ausgedehnt, wurde zum kanonischen Beispiel eines Nahrungsmittels, das durch Hemmung des intestinalen Metabolismus wirkt, und solche Nahrungseffekte werden in der Bioverfügbarkeitsbewertung unter definierten Bedingungen mit und ohne Nahrung formal evaluiert.

History

Die Erkenntnis, dass Mahlzeiten die Arzneimittelabsorption verändern können, wuchs mit quantitativen Bioverfügbarkeitsstudien in der zweiten Hälfte des zwanzigsten Jahrhunderts, zusammengefasst in Übersichten wie der von Welling. Die zufällige Beobachtung aus dem Jahr 1989, die 1993 von Bailey und Kollegen detailliert beschrieben wurde, dass Grapefruitsaft die Felodipin-Exposition erheblich erhöhte, offenbarte eine eigenständige biochemische Klasse von Arzneimittel-Nahrungsmittel-Wechselwirkungen, die den intestinalen Metabolismus beeinflussen, und nachfolgende Arbeiten erweiterten ihre Relevanz auf vulnerable Populationen.

Key figures

• Peter Welling
• David Bailey
• George Dresser

Seminal works

• welling-1996
• bailey-1993

Frequently asked questions

Kann Nahrung die Arzneimittelabsorption sowohl erhöhen als auch verringern?

Ja. Abhängig vom Arzneimittel und Mechanismus kann Nahrung die Absorption reduzieren (z. B. durch Bindung des Arzneimittels), verzögern (durch Verlangsamung der Magenentleerung) oder erhöhen (z. B. durch Verbesserung der Auflösung oder, wie bei Grapefruitsaft, durch Hemmung des präsystemischen Metabolismus).

Warum beeinflusst Grapefruitsaft bestimmte Arzneimittel?

Grapefruitsaft enthält Furanocumarine, die arzneimittelmetabolisierende Enzyme in der Darmwand hemmen, wodurch der First-Pass-Metabolismus anfälliger Arzneimittel reduziert und somit die Menge erhöht wird, die den systemischen Kreislauf erreicht.