Pränatales Screening und Beurteilung

Pränatales Screening und Beurteilung umfasst eine Reihe von Tests, die während der Schwangerschaft angeboten werden, um die Wahrscheinlichkeit abzuschätzen, dass der Fötus von einer chromosomalen Aneuploidie oder einer strukturellen Anomalie betroffen ist. Es kombiniert mütterliche Merkmale, biochemische Marker, Ultraschallbefunde und zunehmend die Analyse zellfreier DNA, um Schwangerschaften in Gruppen mit höherem und niedrigerem Risiko einzuteilen, wobei positive Screening-Ergebnisse zur diagnostischen Bestätigung führen.

Definition

Pränatales Screening ist die Beurteilung der Wahrscheinlichkeit, dass ein Fötus während der Schwangerschaft von einer chromosomalen oder strukturellen Anomalie betroffen ist, unter Verwendung mütterlicher, biochemischer, Ultraschall- und zellfreier DNA-Informationen, um Schwangerschaften zu identifizieren, für die diagnostische Tests angeboten werden können.

Scope

Das Thema behandelt die wichtigsten pränatalen Screening-Methoden und deren Logik: biochemisches Screening des mütterlichen Serums, Ultraschall-basierte Marker, kombiniertes Ersttrimester-Screening und nicht-invasives pränatales Screening mittels zellfreier DNA. Es wird erläutert, wie diese Screening-Verfahren mit den diagnostischen Tests zusammenhängen, die eine Erkrankung bestätigen oder ausschließen, sowie die Konzepte von Detektionsrate, Falsch-positiv-Rate und informierter Entscheidung. Es werden keine Protokolle für das Management einer betroffenen Schwangerschaft bereitgestellt.

Core questions

• Wie schätzen biochemische, Ultraschall- und zellfreie DNA-Methoden das Risiko einer fetalen Aneuploidie ein?
• Warum unterscheidet sich pränatales Screening von pränataler Diagnostik, und wann werden diagnostische Tests angeboten?
• Wie werden Detektionsrate und Falsch-positiv-Rate abgewogen, und wie wird die informierte Entscheidung gewahrt?

Key concepts

• Mütterliches Serum-Screening
• Kombiniertes Ersttrimester-Screening
• Zellfreies DNA (nicht-invasives pränatales) Screening
• Detektionsrate und Falsch-positiv-Rate
• Screening versus diagnostische Tests
• Bestätigende diagnostische Tests
• Informierte Entscheidung und Beratung

Mechanisms

Das pränatale Screening integriert mehrere Informationsquellen zu einer individualisierten Risikoeinschätzung. Das biochemische Screening misst Analyten im mütterlichen Serum, deren Konzentrationen sich bei betroffenen Schwangerschaften verschieben; der Ultraschall liefert Marker wie die Nackentransparenz; und diese werden mit dem mütterlichen Alter und dem Gestationsalter kombiniert, um ein Risiko zu berechnen. Das zellfreie DNA-Screening analysiert stattdessen plazentare DNA-Fragmente, die im mütterlichen Blut zirkulieren, zählt oder sequenziert diese, um den relativen Überschuss zu detektieren, der mit einer Trisomie assoziiert ist, und erreicht dabei höhere Detektionsraten für häufige Aneuploidien als frühere Serum-Ansätze. Da es sich bei all diesen um Screening-Tests handelt, folgt auf ein Hochrisiko-Ergebnis eine diagnostische Untersuchung am fetalen Material, bevor eine Erkrankung bestätigt wird.

Clinical relevance

Das pränatale Screening prägt die Informationen, die werdenden Eltern und Klinikern während der Schwangerschaft zur Verfügung stehen, und dessen Bewertung unterstützt das Verständnis, warum bestimmte Tests angeboten werden und was deren Ergebnisse belegen und was nicht. Dieser Eintrag beschreibt, wie pränatales Screening als Programm funktioniert; es ist eine Referenzbeschreibung und keine Grundlage für individuelle diagnostische oder Managemententscheidungen.

Epidemiology

Das Aneuploidie-Screening wird in vielen Gesundheitssystemen routinemäßig in der Schwangerschaftsvorsorge angeboten. Die Zielerkrankungen, wie Trisomie 21, sind einzeln selten, und ihre Ausgangswahrscheinlichkeit steigt mit dem mütterlichen Alter, weshalb das Screening populationsbezogene Marker mit individuellen Risikofaktoren kombiniert und warum der positive prädiktive Wert eines Screenings von der zugrunde liegenden Prävalenz abhängt.

History

Das pränatale Screening auf fetale Anomalien begann mit der Beobachtung, dass sich mütterliches Serum-Alpha-Fetoprotein und verwandte Analyten bei betroffenen Schwangerschaften unterscheiden, was in den 1980er Jahren als Serum-Screening für das Down-Syndrom formalisiert wurde. Das kombinierte Ersttrimester-Screening fügte Ultraschallmarker hinzu, und ab etwa 2011 führte die zellfreie DNA-Analyse eine Screening-Methode mit deutlich höheren Detektionsraten für häufige Trisomien ein, wie in großen allgemein-geburtshilflichen Kohorten, wie der Studie von Norton und Kollegen aus dem Jahr 2015, quantifiziert wurde.

Debates

Sollte das zellfreie DNA-Screening das kombinierte Ersttrimester-Screening als primären Test ersetzen?

Das zellfreie DNA-Screening bietet höhere Detektions- und niedrigere Falsch-positiv-Raten für häufige Trisomien, aber Kosten, Umfang der erkannten Erkrankungen und das Management von No-Call- und diskordanten Ergebnissen beeinflussen, ob es als Erstlinien- oder Kontingenz-Screening angeboten wird.

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Mary Norton

Seminal works

• cuckle-1984
• norton-2015

Frequently asked questions

Bedeutet ein positives pränatales Screening-Ergebnis, dass der Fötus die Erkrankung hat?

Nein. Ein Hochrisiko-Screening-Ergebnis weist auf eine erhöhte Wahrscheinlichkeit hin, nicht auf eine Diagnose. Zur Bestätigung oder zum Ausschluss der Erkrankung sind diagnostische Tests am fetalen Material erforderlich.

Wie unterscheidet sich das zellfreie DNA-Screening vom Serum-Screening?

Das Serum-Screening verwendet mütterliche Analyten und Ultraschall in Kombination mit dem Alter, um das Risiko abzuschätzen, während das zellfreie DNA-Screening plazentare DNA-Fragmente im mütterlichen Blut analysiert und im Allgemeinen höhere Detektionsraten für häufige Trisomien erzielt.