المراقبة العلاجية للأدوية

المراقبة العلاجية للأدوية (TDM) هي قياس تركيزات الدواء في الدم أو سوائل الجسم الأخرى لتوجيه جرعات الأدوية التي يكون نطاقها العلاجي ضيقًا. تُطبق هذه المراقبة عندما تكون العلاقة بين الجرعة والتأثير غير موثوقة، ولكن العلاقة بين التركيز والتأثير أقوى، بحيث يساعد قياس التعرض على إبقاء المريض ضمن نطاق يكون فيه الدواء فعالًا دون أن يكون سامًا.

Definition

المراقبة العلاجية للأدوية هي الممارسة السريرية لقياس تركيزات الدواء في السوائل البيولوجية واستخدامها، جنبًا إلى جنب مع معلومات المريض والمعلومات السريرية، لتخصيص جرعات العوامل التي لها نافذة علاجية ضيقة أو تباين كبير في التعامل معها.

Scope

يغطي الموضوع الأدوية المرشحة للمراقبة، ومفهوم النطاق التركيزي المستهدف، وتوقيت أخذ العينات بالنسبة للجرعات، وتفسير التركيزات المقاسة جنبًا إلى جنب مع الاستجابة السريرية. إنه موضوع مرجعي يصف الأساس المنطقي للمراقبة ولا يقدم قيمًا مستهدفة أو بروتوكولات أخذ عينات أو تعليمات تعديل الجرعة لأي مريض.

Core questions

• ما هي الأدوية التي تستدعي مراقبة التركيز، ولماذا؟
• ما هو النطاق العلاجي، وكيف يرتبط بالتأثير والسمية؟
• متى يجب أخذ العينة بالنسبة للجرعة لكي تكون النتيجة قابلة للتفسير؟
• كيف يتم تفسير التركيزات المقاسة جنبًا إلى جنب مع الاستجابة السريرية؟
• كيف يرتبط التعرض المقاس بالتباين الأساسي في التعامل مع الدواء؟

Key concepts

• نافذة علاجية ضيقة
• النطاق التركيزي العلاجي (المستهدف)
• العلاقة بين التركيز والتأثير
• أخذ العينات عند القاع، والذروة، وحالة الثبات
• توقيت أخذ العينات وتفسيرها
• تخصيص الجرعة بناءً على التعرض
• التباين الحركي الدوائي

Mechanisms

تكون المراقبة مفيدة عندما يُظهر الدواء علاقة وثيقة وقابلة للتكرار بين التركيز والتأثير، ولكن علاقة غير موثوقة بين الجرعة والتركيز، لأن المرضى يختلفون في الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإخراج. بالنسبة لهذه الأدوية، يتم تحديد نطاق تركيز مستهدف يكون فيه الفائدة محتملة والسمية أقل احتمالًا. يتم قياس التركيز في وقت محدد بالنسبة للجرعة - عادةً في حالة الثبات وغالبًا كقاع - بحيث يمكن مقارنة القيمة بالهدف وتفسيرها في ضوء الاستجابة السريرية للمريض. ثم يوجه التعرض المقاس ما إذا كان يجب إعادة النظر في النظام العلاجي وكيفية ذلك، دائمًا جنبًا إلى جنب مع الحكم السريري وليس بمعزل عنه.

Clinical relevance

تُعد المراقبة العلاجية للأدوية أداة روتينية في الصيدلة السريرية لأدوية مختارة، تربط التعرض المقاس بقرارات الجرعات وبالتباين الأساسي الذي يجلبه المريض. كموضوع مرجعي، تشرح المراقبة العلاجية للأدوية سبب ومتى يكون قياس التركيز مفيدًا؛ وتصف منطق المراقبة وليست مصدرًا للنطاقات المستهدفة أو تعليمات أخذ العينات أو نصائح الجرعات المخصصة.

Epidemiology

تقتصر المراقبة على مجموعة محددة من العوامل - تقليديًا بعض مضادات الميكروبات، ومثبطات المناعة، ومضادات الاختلاج، وعدد قليل آخر - حيث تجعل الهوامش الضيقة، أو السمية الخطيرة، أو التباين الحركي الدوائي الملحوظ قياس التركيز ذا قيمة، بدلاً من الأدوية بشكل عام.

Evidence & guidelines

تحدد الإرشادات التوافقية الخاصة بالأدوية كيفية التعامل مع المراقبة لعوامل معينة؛ على سبيل المثال، تتناول الإرشادات التوافقية المنقحة المراقبة القائمة على التركيز والتعرض للفانكومايسين في حالات العدوى المكورات العنقودية المقاومة الخطيرة. ترسي هذه الإرشادات الأهداف ومنطق أخذ العينات المستخدم في الممارسة.

History

مع توفر الفحوصات القادرة على قياس تركيزات الدواء في أواخر القرن العشرين، أدرك الأطباء أن التعرض المقاس لبعض الأدوية ذات الهامش الضيق يتنبأ بالنتائج بشكل أفضل من الجرعة وحدها. أصبحت المراقبة راسخة لتلك العوامل، وقد تطور النهج منذ ذلك الحين نحو أهداف قائمة على التعرض مدعومة بالمنطق الحركي الدوائي.

Debates

أهداف التركيز مقابل أهداف التعرض (AUC)

بالنسبة لبعض الأدوية التي تتم مراقبتها، هناك جدل حول ما إذا كان تركيز واحد (مثل القاع) أو مقياس التعرض المتكامل يتنبأ بشكل أفضل بالفعالية والسمية؛ على سبيل المثال، تحولت إرشادات مراقبة الفانكومايسين نحو أهداف قائمة على التعرض.

Seminal works

• rybak-2020
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

لماذا تتم مراقبة تركيز بعض الأدوية فقط؟

تساعد المراقبة بشكل أساسي للأدوية ذات النافذة العلاجية الضيقة أو التعامل غير المتوقع، حيث يتنبأ التركيز بالتأثير بشكل أفضل من الجرعة؛ بالنسبة لمعظم الأدوية، تعد الاستجابة السريرية وحدها دليلًا كافيًا.

لماذا يهم توقيت أخذ عينة الدم؟

تتغير تركيزات الدواء على مدار فترة الجرعات، لذا لا يمكن تفسير النتيجة إلا عندما تؤخذ العينة في وقت محدد - غالبًا في حالة الثبات وكثيرًا ما تكون عند القاع - بالنسبة للجرعة.