إزالة الدواء وتصفيته
الإزالة هي الفقدان غير القابل للعكس للدواء من الجسم، ويتم ذلك عن طريق إفراز الدواء غير المتغير (بشكل رئيسي عن طريق الكلى) وعن طريق الأيض. التصفية هي المعلمة التي تحدد كمية الإزالة: وهي حجم البلازما الذي يتم تخليصه من الدواء لكل وحدة زمنية، وهي المعلمة الوحيدة التي تحدد التعرض الكلي للدواء لجرعة معينة.
Definition
التصفية هي ثابت التناسب الذي يربط معدل إزالة الدواء بتركيز البلازما؛ عمليًا، هي حجم البلازما الذي يتم إزالة الدواء منه بالكامل لكل وحدة زمنية، والتصفية الكلية للجسم هي مجموع تصفية جميع الأعضاء المزيلة.
Scope
يغطي هذا الموضوع كيفية خروج الأدوية من الجسم - الإفراز الكلوي والأيض الكبدي كمسارات رئيسية - ومعلمة التصفية التي تلخص قدرة الإزالة. ويتناول قابلية جمع تصفية الأعضاء، والنموذج الفسيولوجي للتصفية الكبدية، ودور تقدير وظائف الكلى. وهو مفاهيمي وتعليمي ولا يقدم تعليمات للجرعات.
Core questions
- بأي طرق - كلوية، كبدية، وغيرها - يتم إزالة دواء معين؟
- لماذا التصفية هي المعلمة التي تتحكم في التعرض في الحالة الثابتة بدلاً من نصف العمر؟
- كيف يشكل تدفق الدم في الأعضاء، والتصفية الجوهرية، والارتباط بالبروتين الإزالة الكبدية؟
- كيف يتم تحديد كمية وظائف الكلى عند التفكير في الأدوية التي يتم تصفيتها كلوياً؟
Key concepts
- التصفية الكلية للجسم (الجهازية)
- قابلية جمع تصفية الأعضاء
- التصفية الكلوية (الترشيح، الإفراز، إعادة الامتصاص)
- التصفية الكبدية ونسبة الاستخلاص
- التصفية الجوهرية
- معدل الترشيح الكبيبي وتقديره
- إعادة الدوران المعوي الكبدي
- الإزالة المحدودة بالتدفق مقابل الإزالة المحدودة بالقدرة
Mechanisms
تعبر التصفية عن قدرة الجسم الكلية على إزالة الدواء وهي المعلمة الدوائية الحركية الوحيدة التي تتحكم في التعرض الكلي للدواء عند جرعة معينة (Rowland, Benet & Graham, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). نظرًا لأن الأعضاء المختلفة تزيل الدواء بالتوازي، فإن التصفية الكلية هي مجموع التصفية الكلوية والكبدية وتصفية الأعضاء الأخرى. تعتمد التصفية الكبدية على تدفق الدم الكبدي، والقدرة الأيضية الجوهرية للإنزيمات الكبدية، والكسر غير المرتبط للدواء؛ بالنسبة للأدوية ذات الاستخلاص العالي، فإنها محدودة بتدفق الدم، وبالنسبة للأدوية ذات الاستخلاص المنخفض، فإنها محدودة بنشاط الإنزيم (Wilkinson & Shand, 1975). يجمع الإزالة الكلوية بين الترشيح الكبيبي، والإفراز الأنبوبي النشط، وإعادة الامتصاص، لذا فإن تقدير معدل الترشيح الكبيبي أمر أساسي لتوصيف الأدوية التي يتم تصفيتها كلوياً (Levey et al., 2009). يتم إفراز بعض الأدوية ومستقلباتها في الصفراء، وإعادة امتصاصها من الأمعاء، وإعادتها إلى الدورة الدموية - إعادة الدوران المعوي الكبدي - مما قد يطيل بقاءها (Roberts et al., 2002).
Clinical relevance
التصفية هي المعلمة التي تربط الجرعات العلاجية بمتوسط تركيز الحالة الثابتة، ويؤدي ضعف وظائف الكلى أو الكبد إلى تقليل التصفية وزيادة التعرض. يشرح هذا المدخل محددات الإزالة حتى يمكن فهم هذا المنطق؛ ويصف المبادئ وليس أساسًا لتعديل الجرعات لأي فرد.
Evidence & guidelines
يستند تقدير معدل الترشيح الكبيبي باستخدام معادلات قائمة على الكرياتينين تم التحقق منها (Levey et al., 2009) إلى تقييم وظائف الكلى في التفكير الدوائي الحركي وفي الإرشادات التنظيمية بشأن الجرعات في حالات القصور الكلوي. يتم تدوين نموذج التصفية الفسيولوجي (Wilkinson & Shand, 1975) ومفاهيم التصفية الأساسية (Rowland et al., 1973) في مراجع الحرائك الدوائية السريرية.
History
تأسست التصفية كمعلمة تنظيمية مركزية للحرائك الدوائية في أوائل السبعينيات (Rowland, Benet & Graham, 1973)، وتم إضفاء الطابع الرسمي على الاعتماد الفسيولوجي للتصفية الكبدية على تدفق الدم والنشاط الجوهري بعد ذلك بوقت قصير (Wilkinson & Shand, 1975). على الجانب الكلوي، قامت معادلات التقدير المتتالية لمعدل الترشيح الكبيبي، والتي توجت بمعادلة CKD-EPI (Levey et al., 2009)، بتحسين كيفية تحديد كمية قدرة الإزالة الكلوية.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Z. Benet
- Grant R. Wilkinson
- Andrew S. Levey
- Pierre-Louis Toutain
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
- wilkinson-shand-1975
- levey-2009
Frequently asked questions
- لماذا يقال إن التصفية، وليس نصف العمر، تتحكم في التعرض للدواء؟
- تربط التصفية مباشرة معدل الإزالة بتركيز البلازما، لذا لجرعة معينة، فإنها تحدد متوسط تركيز الحالة الثابتة والتعرض الكلي. نصف العمر هو معلمة مشتقة تعتمد على كل من التصفية وحجم التوزيع.
- ما هي الطرق الرئيسية لإزالة الدواء؟
- الطرق الرئيسية هي الإفراز الكلوي للدواء غير المتغير والأيض الكبدي، مع مساهمة الإفراز الصفراوي والأعضاء الأخرى لبعض الأدوية. التصفية الكلية للجسم هي مجموع التصفية التي تحققها جميع الأعضاء المزيلة.