الذئبة الحمامية الجهازية

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) هي مرض مناعي ذاتي مزمن ومتعدد الأجهزة، يحدث فيه فقدان تحمل المستضدات الذاتية النووية، مما يؤدي إلى إنتاج الأجسام المضادة الذاتية، وتكوين المعقدات المناعية، والتهاب الأنسجة في العديد من أجهزة الجسم. يتميز مسار المرض بنوبات من الانتكاس والهدأة، ويتسم تعبيره السريري بتنوع كبير، يتراوح بين إصابة الجلد والمفاصل إلى أمراض الكلى والجهاز العصبي المركزي التي قد تهدد الأعضاء والحياة.

Definition

الذئبة الحمامية الجهازية هي مرض مناعي ذاتي يصيب النسيج الضام، ويُعرّف بوجود الأجسام المضادة للنواة بالإضافة إلى إصابة متعددة الأجهزة بوساطة مناعية، تشمل الجلد، المفاصل، الكلى، خلايا الدم، الأغشية المصلية، والجهاز العصبي.

Scope

يغطي هذا المدخل الذئبة الحمامية الجهازية ككيان سريري ومفاهيمي ضمن أمراض المناعة الذاتية الجهازية: انهيار التحمل المناعي، والأجسام المضادة الذاتية النموذجية المضادة للنواة والمضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة، وبصمة الإنترفيرون من النوع الأول، ونمط إصابة الأعضاء المتعددة، وكيفية استخدام معايير التصنيف في الأبحاث. وهو مرجع تعليمي ولا يقدم تعليمات تشخيصية أو علاجية.

Key concepts

• فقدان تحمل المستضدات الذاتية النووية
• الأجسام المضادة للنواة (ANA)
• الأجسام المضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة والأجسام المضادة لسميث
• ترسب المعقدات المناعية
• بصمة الإنترفيرون من النوع الأول
• التهاب الكلى الذئبي كمظهر رئيسي لإصابة الأعضاء
• نشاط المرض مقابل الضرر المتراكم
• معايير التصنيف مقابل التشخيص السريري

Mechanisms

في الذئبة الحمامية الجهازية، يؤدي الخلل في إزالة المواد المبرمجة للموت (apoptotic material) إلى كشف المستضدات النووية، ويسمح ضعف التحمل المناعي للخلايا البائية والتائية ذاتية التفاعل بدفع إنتاج الأجسام المضادة للنواة، بما في ذلك الأجسام المضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة والأجسام المضادة لسميث (anti-Smith antibodies) التي تعتبر محددة نسبيًا. تشكل هذه الأجسام المضادة الذاتية معقدات مناعية تترسب في الأنسجة مثل الكبيبات الكلوية وتنشط المتممة ومسارات الالتهاب. تعمل بصمة الإنترفيرون من النوع الأول البارزة، والتي تُدفع جزئيًا عن طريق استشعار الأحماض النووية، على تضخيم الاستجابة المناعية وهي سمة مميزة للمرض (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014). وتنتج الإصابة الناتجة النمط الظاهري المميز متعدد الأعضاء.

Clinical relevance

الذئبة الحمامية الجهازية هي المرض المناعي الذاتي الجهازي النموذجي ونقطة مرجعية لفهم الأمراض متعددة الأعضاء التي تسببها الأجسام المضادة الذاتية؛ وتوضح سماتها مثل الطفح الجلدي الوجني، والتهاب المفاصل، وقلة الكريات، والتهاب الكلى، والتهاب الأغشية المصلية، كيف يتجلى مرض المعقدات المناعية سريريًا. تم تصميم معايير التصنيف التي طورتها EULAR و ACR لتحديد مجموعات دراسية متجانسة بدلاً من تشخيص الأفراد (Aringer et al., 2019). يصف هذا المدخل المرض من الناحية المفاهيمية وليس أساسًا للقرارات التشخيصية أو العلاجية الفردية.

Epidemiology

تُظهر الذئبة الحمامية الجهازية هيمنة أنثوية ملحوظة، عادةً ما تكون حوالي تسع نساء مصابات مقابل كل رجل، مع ظهور المرض غالبًا في سنوات الإنجاب. يختلف معدل الإصابة والانتشار بشكل كبير حسب الأصل العرقي، مع الإبلاغ عن تكرار أعلى وشدة أكبر غالبًا في السكان من أصول أفريقية، وهسبانية، وآسيوية مقارنة بالسكان من أصول أوروبية (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014).

Evidence & guidelines

يستخدم تصنيف الذئبة الحمامية الجهازية للأبحاث معايير EULAR/ACR لعام 2019، والتي تتطلب اختبارًا إيجابيًا للأجسام المضادة للنواة كمعيار دخول ثم ترجح البنود السريرية والمناعية (Aringer et al., 2019). توحد هذه المعايير مجموعات الدراسة ولا ينبغي مساواتها بالتشخيص السريري. تصدر توصيات الإدارة من قبل EULAR و ACR وتُلخص في إرشادات خاصة بالمرض بدلاً من هذا الملخص.

History

لطالما اعتُبرت الذئبة مرضًا جلديًا، وقد أدى اكتشاف خلية LE في عام 1948 والأجسام المضادة للنواة في الخمسينيات إلى ترسيخ طبيعتها الجهازية والمناعية الذاتية. تعكس أنظمة التصنيف المتتالية، من معايير الجمعية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (American Rheumatism Association) مرورًا بمعايير SLICC وصولًا إلى معايير EULAR/ACR لعام 2019، الفهم المتطور لمصلية المرض وإصابة الأعضاء.

Debates

هل يجب اعتبار الذئبة الحمامية الجهازية مرضًا واحدًا أم طيفًا من الأنماط الداخلية المتداخلة؟

لقد أثار التباين الملحوظ في إصابة الأعضاء، وملامح الأجسام المضادة الذاتية، وبصمة الإنترفيرون جدلاً حول ما إذا كانت الذئبة الحمامية الجهازية كيانًا واحدًا أم مجموعة من المجموعات الفرعية المتميزة جزيئيًا، مما له آثار على تصميم التجارب والعلاج الموجه.

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

ما هي الأجسام المضادة الذاتية المميزة للذئبة الحمامية الجهازية؟

الأجسام المضادة للنواة شبه عالمية، بينما الأجسام المضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة والأجسام المضادة لسميث أكثر تحديدًا للمرض وهي جزء من معايير تصنيفه.

هل معايير التصنيف تشخص الذئبة؟

لا. تم تصميم معايير مثل معايير EULAR/ACR لعام 2019 لتحديد مجموعات متسقة للبحث؛ يتم التشخيص السريري من قبل الطبيب الذي يدمج الصورة السريرية الكاملة.