الأجسام المضادة الذاتية في أمراض الروماتيزم

الأجسام المضادة الذاتية هي غلوبولينات مناعية موجهة ضد مستضدات الجسم نفسه. في أمراض الروماتيزم، تعد هذه الأجسام علامات على خلل في تحمل الذات، وفي بعض الأمراض، تساهم بشكل مباشر في تلف الأنسجة. تساعد أنماط الأجسام المضادة الذاتية — مثل عامل الروماتويد والأجسام المضادة للبروتين السيتروليني في التهاب المفاصل الروماتويدي، والأجسام المضادة للنواة والأجسام المضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة في الذئبة — في تحديد وتصنيف أمراض المناعة الذاتية الجهازية.

Definition

الأجسام المضادة الذاتية هي أجسام مضادة ينتجها الجهاز المناعي للفرد وترتبط بالمستضدات الذاتية؛ في أمراض الروماتيزم، تشمل عامل الروماتويد، والأجسام المضادة للبروتين السيتروليني (ACPA)، والأجسام المضادة للنواة (ANA)، والأجسام المضادة الخاصة بالمستضدات مثل الأجسام المضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة.

Scope

يغطي هذا الموضوع أنظمة الأجسام المضادة الذاتية الرئيسية المستخدمة في أمراض الروماتيزم، وما تتعرف عليه، وكيف يُعتقد أنها تنشأ، وكيف ترتبط بالعمليات المرضية. يتعامل الموضوع مع الأجسام المضادة الذاتية كعلامات مناعية وتصنيفية، وليس كاختبارات تشخيصية مستقلة ذات قيم قطع محددة.

Core questions

• ما هي المستضدات الذاتية التي تتعرف عليها الأجسام المضادة الذاتية الروماتيزمية الرئيسية؟
• كيف تنشأ الأجسام المضادة الذاتية من فقدان تحمل الخلايا البائية؟
• أي الأجسام المضادة الذاتية هي علامات مقابل وسائط مباشرة لتلف الأنسجة؟
• كيف تتطابق ملفات الأجسام المضادة الذاتية مع تصنيف المرض؟

Key concepts

• عامل الروماتويد (IgM/IgG المضاد لـ Fc)
• الأجسام المضادة للبروتين السيتروليني (ACPA)
• الأجسام المضادة للنواة (ANA)
• الأجسام المضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة والأجسام المضادة لـ Sm
• فقدان تحمل الخلايا البائية للذات
• تكوين المعقدات المناعية
• الأجسام المضادة الذاتية كعلامات تصنيفية

Mechanisms

تظهر الأجسام المضادة الذاتية عندما ينهار تحمل الخلايا البائية للذات، غالبًا بعد أن تدفع مساعدة الخلايا التائية والطفرة الجسدية المفرطة نضج الألفة ضد المستضدات الذاتية. تتعرف بعض الأجسام المضادة، مثل عامل الروماتويد، على جزء Fc من IgG؛ تستهدف الأجسام المضادة للبروتين السيتروليني البروتينات المعدلة بالسيترولين، وهو تغيير ما بعد الترجمة مرتبط بالالتهاب ووُصف في إمراضية التهاب المفاصل الروماتويدي بواسطة McInnes & Schett (2011). في الذئبة، يمكن أن تشكل الأجسام المضادة للمستضدات النووية بما في ذلك الحمض النووي مزدوج السلسلة معقدات مناعية تترسب في الأنسجة وتثير الالتهاب، كما استعرض Tsokos (2011) و Rahman & Isenberg (2008). لذلك، يمكن أن تكون الأجسام المضادة الذاتية علامات للمرض، وعندما تشكل معقدات مناعية مسببة للأمراض، تساهم بشكل مباشر في الإصابة.

Clinical relevance

تُعلم أنماط الأجسام المضادة الذاتية كيفية تصنيف الأمراض الروماتيزمية — على سبيل المثال، تعد الأجسام المضادة للبروتين السيتروليني جزءًا من معايير تصنيف التهاب المفاصل الروماتويدي لعام 2010 (Aletaha et al., 2010) — وغالبًا ما تظهر قبل المرض السريري، مما يوضح المرحلة ما قبل السريرية للمناعة الذاتية. يشرح هذا المدخل ما تعنيه الأجسام المضادة مناعيًا؛ وهو ليس دليلًا لطلب أو تفسير الاختبارات لمريض فردي.

Epidemiology

تختلف ترددات الأجسام المضادة الذاتية حسب المرض والسكان: يوجد عامل الروماتويد والأجسام المضادة للبروتين السيتروليني في غالبية حالات التهاب المفاصل الروماتويدي المستقر، بينما تكاد تكون الأجسام المضادة للنواة شاملة في الذئبة ولكنها تحدث أيضًا بتركيز منخفض لدى الأشخاص الأصحاء، كما لوحظ في المراجعات المذكورة. تعتمد معدلات الانتشار الدقيقة على الفحص والعتبة.

Evidence & guidelines

تدمج معايير تصنيف التهاب المفاصل الروماتويدي لعام 2010 الصادرة عن ACR/EULAR (Aletaha et al., 2010) رسميًا حالة الأجسام المضادة الذاتية المصلية، مما يعكس دور الأجسام المضادة الذاتية في تعريف المرض لأغراض البحث والتصنيف.

History

وُصف عامل الروماتويد في الأربعينيات من القرن الماضي، وظاهرة خلايا LE والأجسام المضادة للنواة بعد ذلك بوقت قصير، مما أعاد تأطير التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة كأمراض مناعة ذاتية. أدى الاعتراف في أواخر القرن العشرين وأوائل القرن الحادي والعشرين بأن الأجسام المضادة للبروتينات السيترولينية شديدة التخصص لالتهاب المفاصل الروماتويدي إلى تحسين كل من التصنيف والفهم الميكانيكي، وبلغ ذروته في إدراجها في معايير التصنيف لعام 2010.

Debates

هل الأجسام المضادة الذاتية سبب أم نتيجة للمرض؟

بالنسبة لبعض التخصصات، مثل الأجسام المضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة في التهاب الكلى الذئبي، تبدو الأجسام المضادة مسببة للأمراض بشكل مباشر من خلال ترسب المعقدات المناعية، بينما قد تكون الأخرى علامات على اضطراب مناعي كامن؛ ولا يزال التمييز بين العلامة والوسيط سؤالًا نشطًا.

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

هل يعني اختبار الأجسام المضادة للنواة الإيجابي أن الشخص مصاب بالذئبة؟

لا. الأجسام المضادة للنواة حساسة ولكنها ليست محددة؛ فهي تحدث في العديد من حالات المناعة الذاتية وبتركيز منخفض لدى الأشخاص الأصحاء، لذلك يتم تفسيرها فقط في سياق الصورة السريرية الكاملة.

لماذا تعتبر الأجسام المضادة للبروتين السيتروليني مهمة في التهاب المفاصل الروماتويدي؟

إنها شديدة التخصص لالتهاب المفاصل الروماتويدي، ويمكن أن تظهر قبل سنوات من الأعراض، ويتم دمجها في معايير تصنيف المرض، مما يجعلها علامات قيمة للعملية المناعية الذاتية الكامنة.