التصلب الجهازي (تصلب الجلد)
التصلب الجهازي هو مرض مناعي ذاتي جهازي يصيب النسيج الضام، ويتميز بثلاثية من اعتلال الأوعية الدموية الصغيرة، والمناعة الذاتية، والتليف التدريجي للجلد والأعضاء الداخلية. تتراوح شدته من الأشكال الجلدية المحدودة، حيث يقتصر تسمك الجلد إلى حد كبير على الأطراف والوجه، إلى المرض الجلدي المنتشر مع انتشار أوسع للجلد وإصابة مبكرة للأعضاء الداخلية.
Definition
التصلب الجهازي هو مرض مناعي ذاتي يتم تعريفه بتنشيط المناعة، واعتلال الأوعية الدموية الصغيرة الانسدادي، والترسب المفرط للمصفوفة خارج الخلوية (التليف) الذي يؤثر على الجلد والأعضاء الداخلية مثل الرئتين والجهاز الهضمي والقلب والكلى.
Scope
يغطي هذا المدخل التصلب الجهازي ككيان سريري ضمن أمراض المناعة الذاتية الجهازية: آلياته الوعائية والمناعية والتليفية، والأجسام المضادة الذاتية المميزة له، والتمييز بين المجموعات الفرعية الجلدية المحدودة والمنتشرة، وكيف تحدد معايير التصنيف مجموعات الدراسة. وهو مرجع تعليمي ولا يقدم تعليمات تشخيصية أو علاجية.
Key concepts
- اعتلال الأوعية الدموية وظاهرة رينود
- تنشيط الخلايا الليفية وتليف الأنسجة
- المجموعات الفرعية الجلدية المحدودة مقابل المنتشرة
- الأجسام المضادة للسنترومير
- الأجسام المضادة للتوبوإيزوميراز I (مضادات Scl-70)
- الأجسام المضادة لبوليميراز الحمض النووي الريبوزي III
- مرض الرئة الخلالي وارتفاع ضغط الدم الرئوي
- أزمة تصلب الجلد الكلوية
Mechanisms
يُفهم التصلب الجهازي على أنه تفاعل بين ثلاث عمليات: اعتلال وعائي انسدادي مبكر للأوعية الصغيرة، وتنشيط مناعي ذاتي مع أجسام مضادة ذاتية خاصة بالمرض، وتليف تدريجي مدفوع بالخلايا الليفية النشطة والخلايا الليفية العضلية التي ترسب الكولاجين الزائد وبروتينات المصفوفة الأخرى. تربط إصابة البطانة، وتسلل الخلايا المناعية، والوسطاء المحفزة للتليف مثل عامل النمو المحول بيتا هذه العمليات. ترتبط الأجسام المضادة الذاتية المميزة، بما في ذلك مضادات السنترومير، ومضادات التوبوإيزوميراز I، ومضادات بوليميراز الحمض النووي الريبوزي III، بمدى انتشار الإصابة الجلدية وخطر مضاعفات الأعضاء (Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017).
Clinical relevance
يوضح التصلب الجهازي كيف يتحد اعتلال الأوعية الدموية المناعي الذاتي والتليف لإنتاج مرض متعدد الأعضاء، مع ظاهرة رينود، وتسمك الجلد، وتليف الأعضاء الداخلية كسمات مميزة. تحدد معايير تصنيف ACR/EULAR لعام 2013 مجموعات بحثية متسقة بدلاً من تشخيص الأفراد (van den Hoogen et al., 2013). يصف هذا المدخل المرض من الناحية المفاهيمية وليس أساسًا للقرارات التشخيصية أو العلاجية الفردية.
Epidemiology
التصلب الجهازي غير شائع ويظهر غلبة واضحة للإناث، مع ظهور المرض عادة في منتصف مرحلة البلوغ. وهو من بين أمراض النسيج الضام التي تتميز بأعلى معدل وفيات مرتبطة بالمرض، حيث يعتبر مرض الرئة الخلالي وارتفاع ضغط الدم الرئوي من الأسباب الرئيسية للوفاة (Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017).
Evidence & guidelines
يستخدم تصنيف التصلب الجهازي لأغراض البحث معايير ACR/EULAR لعام 2013، والتي تتضمن إصابة الجلد، والسمات الوعائية، وآفات أطراف الأصابع، وتوسع الشعيرات، وتغيرات الشعيرات الدموية في طيات الأظافر، وإصابة الرئة، والأجسام المضادة الذاتية المحددة (van den Hoogen et al., 2013). توحد هذه المعايير مجموعات الدراسة وتختلف عن التشخيص السريري. تصدر توصيات الإدارة بشكل منفصل عن طريق EULAR وهيئات أخرى ولا يتم تلخيصها هنا.
History
وُصف تصلب الجلد الموضعي قبل وقت طويل من فهم طبيعته الجهازية؛ وقد أدى التعرف على تليف الأعضاء الداخلية والأجسام المضادة الذاتية الخاصة بالمرض في القرن العشرين إلى ترسيخ تصلب الجلد كمرض مناعي ذاتي جهازي. وقد حلت معايير تصنيف ACR/EULAR الأكثر حساسية لعام 2013 محل المعايير الأولية لـ ACR (التي كانت تسمى ARA آنذاك) لعام 1980.
Debates
- كيف ينبغي تصنيف التصلب الجهازي فرعيًا؟
- التصنيف حسب مدى إصابة الجلد (الجلدي المحدود مقابل المنتشر) راسخ منذ فترة طويلة، ولكن التصنيف الفرعي القائم على الأجسام المضادة الذاتية والجزيئي قد يتنبأ بشكل أفضل بخطر مضاعفات الأعضاء، ولا يزال الإطار الأمثل لتقسيم المرضى قيد المناقشة.
Key figures
- Christopher Denton
- Yannick Allanore
- John Varga
Related topics
Seminal works
- allanore-2015
- denton-2017
- van-den-hoogen-2013
Frequently asked questions
- ما هما المجموعتان الفرعيتان الجلديتان الرئيسيتان للتصلب الجهازي؟
- التصلب الجهازي الجلدي المحدود، مع تسمك الجلد الذي يقتصر بشكل رئيسي على اليدين والساعدين والوجه، والتصلب الجهازي الجلدي المنتشر، مع إصابة جلدية أوسع ومرض مبكر في الأعضاء الداخلية.
- لماذا تعتبر الأجسام المضادة الذاتية مهمة في التصلب الجهازي؟
- تميل الأجسام المضادة الذاتية المحددة مثل مضادات السنترومير، ومضادات التوبوإيزوميراز I، ومضادات بوليميراز الحمض النووي الريبوزي III إلى الارتباط بأنماط مرضية معينة ومخاطر مضاعفات الأعضاء، مما يساعد في توصيف المرض.