متلازمة شوغرن

متلازمة شوغرن هي مرض مناعي ذاتي جهازي يتميز بالارتشاح اللمفاوي المزمن للغدد الإفرازية الخارجية، وخاصة الغدد الدمعية واللعابية، مما يؤدي إلى جفاف العينين والفم (أعراض الجفاف). بالإضافة إلى الغدد، يمكن أن تشمل المفاصل والجلد والرئتين والكلى والجهاز العصبي، وتحمل خطرًا متزايدًا للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية B-cell.

Definition

متلازمة شوغرن هي اعتلال مناعي ذاتي في الغدد الإفرازية الخارجية (exocrinopathy) يُعرّف بالارتشاح اللمفاوي وخلل وظيفي في الغدد اللعابية والدمعية، مما يؤدي إلى جفاف العينين والفم، وغالبًا ما يصاحبه أجسام مضادة لـ Ro/SSA وميزات جهازية خارج الغدد؛ تحدث كمرض أولي أو بالاشتراك مع مرض آخر من أمراض النسيج الضام.

Scope

يغطي هذا المدخل متلازمة شوغرن ككيان سريري ضمن أمراض المناعة الذاتية الجهازية: الإصابة المناعية للغدد الإفرازية الخارجية، والأجسام المضادة الذاتية النموذجية المضادة لـ Ro/SSA والمضادة لـ La/SSB، وطيف الإصابة الغدية وغير الغدية، وارتباطها بالليمفوما، وكيف تحدد معايير التصنيف مجموعات الدراسة. وهو مرجع تعليمي ولا يقدم تعليمات تشخيصية أو علاجية.

Key concepts

• أعراض الجفاف (جفاف العينين والفم)
• الارتشاح اللمفاوي للغدد الإفرازية الخارجية
• الأجسام المضادة لـ Ro/SSA و La/SSB
• التهاب الغدد اللعابية اللمفاوي البؤري عند الخزعة
• متلازمة شوغرن الأولية مقابل الثانوية (المصاحبة)
• الإصابة الجهازية خارج الغدد
• خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية B-cell

Mechanisms

في متلازمة شوغرن، تتسلل الخلايا اللمفاوية ذاتية التفاعل إلى الغدد الدمعية واللعابية، مما ينتج عنه التهاب الغدد اللعابية اللمفاوي البؤري (focal lymphocytic sialadenitis) ويضعف وظيفة الإفراز. يُعتقد أن الخلايا الظهارية تشارك بنشاط في الاستجابة المناعية، وهو مفهوم يُعبر عنه بمصطلح التهاب الظهارة المناعي الذاتي (autoimmune epithelitis)، وتعد بصمة الإنترفيرون من النوع الأول وفرط نشاط الخلايا البائية من السمات المميزة. الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ Ro/SSA والمضادة لـ La/SSB هي علامات مصلية مميزة، ويكمن التنشيط المزمن للخلايا البائية وراء كل من السمات الجهازية وزيادة خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكيني من نوع B-cell (Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016).

Clinical relevance

توضح متلازمة شوغرن كيف يتعايش المناعة الذاتية الموجهة للأعضاء (للغدد الإفرازية الخارجية) مع السمات الجهازية وخطر محدد للإصابة بالورم الخبيث. قد تحدث بمفردها أو جنبًا إلى جنب مع مرض آخر من أمراض النسيج الضام مثل الذئبة أو التهاب المفاصل الروماتويدي. تحدد معايير تصنيف ACR/EULAR لعام 2016 مجموعات بحث متسقة بدلاً من تشخيص الأفراد (Shiboski et al., 2017). يصف هذا المدخل المرض من الناحية المفاهيمية وليس أساسًا لقرارات تشخيصية أو علاجية فردية.

Epidemiology

تُظهر متلازمة شوغرن هيمنة قوية للإناث وتظهر عادةً في منتصف العمر، على الرغم من أنها قد تحدث في وقت مبكر. وهي واحدة من أكثر أمراض المناعة الذاتية الجهازية شيوعًا، ويزداد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية B-cell على مدى الحياة مقارنةً بعامة السكان (Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016).

Evidence & guidelines

يستخدم تصنيف متلازمة شوغرن الأولية لأغراض البحث معايير ACR/EULAR لعام 2016، والتي ترجح عناصر تشمل حالة الأجسام المضادة لـ Ro/SSA، وخزعة الغدة اللعابية الشفوية مع التهاب الغدد اللعابية اللمفاوي البؤري، والقياسات الموضوعية لجفاف العين والفم (Shiboski et al., 2017). توحد هذه المعايير مجموعات الدراسة وتختلف عن التشخيص السريري.

History

وصف هنريك شوغرن في عام 1933 لالتهاب القرنية والملتحمة الجاف المصحوب بسمات جهازية حدد المتلازمة التي تحمل اسمه. أدى التحديد اللاحق للأجسام المضادة لـ Ro/SSA و La/SSB والنسيج المرضي المميز للغدة اللعابية، متبوعًا بجهود تصنيف متتالية بلغت ذروتها في معايير ACR/EULAR لعام 2016، إلى ترسيخ الفهم الحديث للمرض.

Debates

كيف ينبغي تصنيف وتقسيم متلازمة شوغرن الأولية؟

لقد وزنت معايير التصنيف المتتالية الأمصال، والنسيج المرضي، والاختبارات الوظيفية بشكل مختلف، وهناك نقاش مستمر حول أفضل طريقة لتقسيم المرضى حسب النشاط الجهازي وخطر الليمفوما لأغراض البحث والتجارب.

Key figures

• Xavier Mariette
• Manuel Ramos-Casals
• Pilar Brito-Zerón

Seminal works

• mariette-2018
• brito-zeron-2016
• shiboski-2017

Frequently asked questions

ما الفرق بين متلازمة شوغرن الأولية والثانوية؟

تحدث متلازمة شوغرن الأولية بمفردها، بينما تنشأ متلازمة شوغرن الثانوية (أو المصاحبة) في سياق مرض آخر من أمراض النسيج الضام مثل الذئبة الحمامية الجهازية أو التهاب المفاصل الروماتويدي.

لماذا ترتبط متلازمة شوغرن بالليمفوما؟

يرتبط التنشيط المزمن للخلايا البائية الذي يدفع الاستجابة المناعية أيضًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكيني من نوع B-cell، مما يجعل هذا مصدر قلق طويل الأمد معترف به في المرض.