المرض المختلط النسيج الضام

المرض المختلط النسيج الضام (MCTD) هو متلازمة تداخلية تتواجد فيها سمات الذئبة الحمامية الجهازية، وتصلب الجلد الجهازي، والاعتلالات العضلية الالتهابية معًا في وجود عيارات عالية من الأجسام المضادة للبروتين النووي الريبوزي U1 (anti-U1 RNP). وُصِفَ لأول مرة بواسطة شارب وزملاؤه في عام 1972، ويتميز سريريًا بظاهرة رينود، وتورم اليدين، والتهاب المفاصل، وميل نحو إصابة الرئة.

Definition

المرض المختلط النسيج الضام هو مرض تداخلي في النسيج الضام يُعرّف بمزيج من السمات السريرية المميزة للذئبة الحمامية الجهازية، وتصلب الجلد الجهازي، والتهاب العضلات المتعدد، بالإضافة إلى عيارات عالية من الأجسام المضادة ضد البروتين النووي الريبوزي الصغير U1 (anti-U1 RNP).

Scope

يتناول هذا المدخل المرض المختلط النسيج الضام (MCTD) ككيان سريري ضمن أمراض المناعة الذاتية الجهازية: خصائصه المصلية المميزة للأجسام المضادة لـ U1 RNP، وسماته المتداخلة المستمدة من الذئبة، وتصلب الجلد، والتهاب العضلات، والنقاش طويل الأمد حول ما إذا كان مرضًا مميزًا أم مرحلة من التداخل المناعي الذاتي. وهو مرجع تعليمي ولا يقدم تعليمات تشخيصية أو علاجية.

Key concepts

• تداخل سمات الذئبة، وتصلب الجلد، والتهاب العضلات
• الأجسام المضادة لـ U1 RNP كعلامة مصلية مميزة
• ظاهرة رينود وتورم اليدين ('المنتفخة')
• ارتفاع ضغط الدم الرئوي ومرض الرئة الخلالي
• الجدل حول كونه كيانًا مميزًا مقابل طيف تداخلي
• التطور نحو مرض نسيج ضام محدد بمرور الوقت

Mechanisms

يتوحد المرض المختلط النسيج الضام (MCTD) مصليًا بوجود عيارات عالية من الأجسام المضادة للبروتين النووي الريبوزي الصغير U1، وهو مستضد مرتبط بالحمض النووي، مما يميزه عن العروض التداخلية الأخرى. تعكس النمط الظاهري السريري آليات مشتركة مع الأمراض المكونة له: تنشيط المناعة وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية كما في الذئبة، واعتلال الأوعية الدموية والميل إلى التليف كما في تصلب الجلد الجهازي، والتهاب العضلات كما في الاعتلالات العضلية (Sharp et al., 1972; Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015). يُعدّ إصابة الأوعية الدموية الرئوية والنسيج الخلالي عاملًا مهمًا في تحديد المآل.

Clinical relevance

يُعدّ المرض المختلط النسيج الضام (MCTD) مثالاً على التداخل السريري والمصلي الذي يميز أمراض المناعة الذاتية الجهازية، ويرتكز على الأجسام المضادة لـ U1 RNP. يساعد التعرف عليه كفئة في تحديد كيفية دراسة المرضى الذين يعانون من سمات مختلطة وهذه الأجسام المضادة. قد يتغير تصنيف المريض على أنه مصاب بالمرض المختلط النسيج الضام أو بمرض آخر في النسيج الضام بمرور الوقت؛ يصف هذا المدخل المفهوم ولا يشكل أساسًا للقرارات التشخيصية أو العلاجية الفردية.

Epidemiology

المرض المختلط النسيج الضام (MCTD) نادر، ومثل أمراض النسيج الضام ذات الصلة، يُظهر هيمنة ملحوظة للإناث مع بداية تحدث عادةً في مرحلة الشباب إلى منتصف العمر. نظرًا لاختلاف معايير التشخيص بين الدراسات، تختلف الترددات المبلغ عنها، وبعض المرضى الذين صُنّفوا في البداية على أنهم مصابون بالمرض المختلط النسيج الضام يتطورون لاحقًا نحو مرض نسيج ضام أكثر تحديدًا (Sharp et al., 1972).

Evidence & guidelines

لا يوجد معيار تصنيف واحد معتمد عالميًا للمرض المختلط النسيج الضام (MCTD)؛ وقد استُخدمت عدة مجموعات من المعايير (بما في ذلك تلك المرتبطة بشارب والمحققين اللاحقين)، وكلها تتمحور حول عيارات عالية من الأجسام المضادة لـ U1 RNP بالإضافة إلى السمات السريرية المميزة. تُستخدم هذه المعايير لتحديد مجموعات الدراسة ولا تشكل تشخيصًا سريريًا.

History

قدم جوردون شارب وزملاؤه مفهوم المرض المختلط النسيج الضام (MCTD) في عام 1972، حيث أبلغوا عن مرضى يعانون من سمات متداخلة للذئبة، وتصلب الجلد، والتهاب العضلات، ووجود جسم مضاد محدد لمستضد نووي قابل للاستخلاص تم تحديده لاحقًا على أنه U1 RNP (Sharp et al., 1972). ومنذ ذلك الحين، نوقشت صلاحية المرض المختلط النسيج الضام ككيان منفصل، حيث يعتبره بعض المؤلفين مرضًا مميزًا بينما يعتبره آخرون تعبيرًا واحدًا عن طيف التداخل.

Debates

هل المرض المختلط النسيج الضام (MCTD) مرض مميز أم جزء من طيف تداخلي؟

منذ وصفه الأصلي، ناقش الأطباء ما إذا كان التداخل المرتبط بـ anti-U1 RNP يشكل كيانًا منفصلاً أو مرحلة قد تتطور نحو الذئبة، أو تصلب الجلد الجهازي، أو مرض آخر في النسيج الضام، وهو سؤال يؤثر على كيفية تصنيف المرضى في الأبحاث.

Key figures

• Gordon Sharp
• Eng Tan

Seminal works

• sharp-1972

Frequently asked questions

ما هو الجسم المضاد الذي يحدد المرض المختلط النسيج الضام؟

تُعدّ العيارات العالية من الأجسام المضادة للبروتين النووي الريبوزي الصغير U1 (anti-U1 RNP) العلامة المصلية المميزة للمرض المختلط النسيج الضام (MCTD) وتميزه عن العروض التداخلية الأخرى.

لماذا يعتبر المرض المختلط النسيج الضام مثيرًا للجدل؟

يرى بعض الخبراء أنه مرض مميز، بينما يعتبره آخرون مرحلة واحدة من طيف تداخلي، لأنه بمرور الوقت يتطور بعض المرضى نحو الذئبة الحمامية الجهازية، أو تصلب الجلد الجهازي، أو مرض آخر محدد في النسيج الضام.