علم الجينوم الدوائي ومناهج الطب الشخصي
يدرس علم الجينوم الدوائي كيف تشكل الاختلافات الجينية الموروثة استجابة الشخص للأدوية، وتستخدم مناهج الطب الشخصي (أو الدقيق) هذه المعلومات، جنبًا إلى جنب مع الخصائص الفردية الأخرى، لتخصيص العلاج. الهدف هو توقع من المرجح أن يستفيد، ومن قد لا يستجيب، ومن هو معرض لخطر متزايد للضرر.
Definition
علم الجينوم الدوائي هو دراسة كيفية تأثير التباين عبر الجينوم على الاستجابة الدوائية، ومناهج الطب الشخصي هي استخدام هذه المعلومات الجينية، جنبًا إلى جنب مع عوامل المريض الأخرى، لتخصيص اختيار الأدوية واستخدامها.
Scope
يغطي هذا المدخل المبدأ القائل بأن التباين الجيني في الإنزيمات المستقلبة للأدوية، والناقلات، والأهداف يساهم في الاختلافات في الاستجابة الدوائية، وكيف تُترجم الأدلة المنسقة إلى إرشادات سريرية. يعالج هذا المدخل علم الجينوم الدوائي كموضوع مفاهيمي ومنهجي ولا يقدم توصيات جرعات أو علاج خاصة بالنمط الجيني.
Core questions
- كيف يغير التباين الجيني الموروث طريقة استقلاب الأدوية وعملها؟
- ما هي علاقات الجينات والأدوية التي لديها أدلة قوية بما يكفي لتوجيه الاستخدام السريري؟
- كيف يتم تنسيق معرفة علم الجينوم الدوائي وتصنيفها وترجمتها إلى إرشادات؟
- كيف تتحد المعلومات الجينية مع عوامل المريض الأخرى في العلاج الشخصي؟
Key concepts
- علم الوراثة الدوائية مقابل علم الجينوم الدوائي
- تعدد أشكال الإنزيمات المستقلبة للأدوية
- النمط الظاهري للمستقلب
- أزواج الجينات والأدوية
- تنسيق الأدلة وتصنيفها
- العلاج الموجه بالنمط الجيني
- الطب الدقيق
Key theories
- الأساس الجيني لتباين الاستجابة الدوائية
- ينتج التباين الموروث في الجينات التي تشفر الإنزيمات المستقلبة للأدوية، والناقلات، والأهداف اختلافات يمكن التنبؤ بها في التعرض الدوائي والتأثير، مما يوفر أساسًا ميكانيكيًا لتخصيص العلاج للنمط الجيني.
Mechanisms
تختلف الجينات التي تشفر الإنزيمات المستقلبة للأدوية، والناقلات، وأهداف الأدوية بين الأفراد، ويمكن أن يغير هذا التباين كمية الدواء النشط التي تصل إلى موقع عمله ومدى قوة استجابة الهدف (Wang et al., 2011; Wilkinson, 2005). يمكن أن يصنف التباين في الإنزيمات المستقلبة الأشخاص إلى فئات استقلابية واسعة تغير التعرض المتوقع للأدوية المتأثرة. يعتمد ترجمة هذه العلاقات إلى ممارسة على تنسيق الأدلة الأساسية وتصنيف قوتها، وهو عمل تدعمه قواعد المعرفة مثل PharmGKB وأطر التقييم المنظمة (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021)، والتي بدورها توجه إرشادات الكونسورتيوم لأزواج الجينات والأدوية المحددة (Hicks et al., 2015).
Clinical relevance
يعد علم الجينوم الدوائي جزءًا متزايدًا من الصيدلة السريرية، والطب المخبري، والعلاجات، حيث يوضح كيف يمكن للمعلومات الجينية أن تحسن اختيار الأدوية واستخدامها. يشرح هذا المدخل المفاهيم وعملية ترجمة الأدلة وهو مادة مرجعية وتعليمية؛ ولا يقدم جرعات قائمة على النمط الجيني، أو اختيار الأدوية، أو تعليمات العلاج لأي فرد.
Evidence & guidelines
تقوم قواعد المعرفة المنسقة بتجميع وتصنيف أدلة الجينات والأدوية (Whirl-Carrillo et al., 2012)، وتضفي الأطر المنظمة طابعًا رسميًا على كيفية تقييم تلك الأدلة (Whirl-Carrillo et al., 2021). تنشر هيئات مثل الكونسورتيوم السريري لتطبيق علم الوراثة الدوائية (CPIC) إرشادات الجينات والأدوية التي تصف كيف، عندما يكون النمط الجيني معروفًا بالفعل، يمكن أن يوجه العلاج (Hicks et al., 2015). توجد التوصيات المحددة على مستوى الدواء في تلك الإرشادات وتصنيفات المنتجات وهي خارج هذا المدخل المرجعي.
History
أدت الملاحظات في منتصف القرن العشرين بأن بعض المرضى يستقلبون بعض الأدوية ببطء أو بسرعة غير عادية إلى نشأة مجال علم الوراثة الدوائية. أدى اكتمال الجينوم البشري والتقدم في تحديد الأنماط الجينية إلى توسيعه ليصبح علم الجينوم الدوائي، الذي يفحص التباين عبر الجينوم بأكمله (Wang et al., 2011). ثم جعلت قواعد المعرفة المنسقة وأطر التصنيف الأدلة قابلة للاستخدام (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021)، وبدأت اتحادات التنفيذ في إصدار إرشادات الجينات والأدوية لدعم الترجمة السريرية (Hicks et al., 2015).
Debates
- كيف ومتى يجب استخدام تحديد النمط الجيني الوقائي؟
- يمكن أن يؤدي اختبار النمط الجيني قبل الحاجة السريرية إليه إلى تسريع القرارات لاحقًا، ولكن قيمة وتكلفة وعدالة الاختبار الوقائي مقابل الاختبار التفاعلي، وأي أزواج الجينات والأدوية تبرر ذلك، لا تزال قيد المناقشة النشطة مع تراكم الأدلة.
Key figures
- Richard Weinshilboum
- Howard McLeod
- Teri Klein
Related topics
Seminal works
- wang-2011
- whirl-carrillo-2012
- hicks-2015
Frequently asked questions
- ما الفرق بين علم الوراثة الدوائية وعلم الجينوم الدوائي؟
- يشير علم الوراثة الدوائية تقليديًا إلى كيفية تأثير التباين في جين واحد أو عدد قليل من الجينات على الاستجابة لدواء ما، بينما علم الجينوم الدوائي هو الدراسة الأوسع لكيفية تأثير التباين عبر الجينوم بأكمله على الاستجابة الدوائية؛ غالبًا ما تستخدم المصطلحات بالتبادل اليوم.
- هل يخبرك الاختبار الجيني بالضبط أي دواء أو جرعة يجب استخدامها؟
- لا. النمط الجيني هو أحد المدخلات العديدة؛ قد يشير إلى أن الشخص يقع ضمن فئة استقلابية ذات صلة بأدوية معينة، ولكن الاختيار والجرعات يعتمدان أيضًا على السياق السريري، وعوامل المريض الأخرى، والإرشادات السريرية الحالية.